近日，暨南大学附属第一医院科研人员在构建新型纳米药物克服肺癌放射抗性的治疗上取得重要进展，他们研究揭示了通过重塑肿瘤微环境逆转肺癌辐射抵抗的机制。相关研究发表于Nano Today。暨南大学附属第一医院为该论文第一完成单位，主治医师赵凤芝为第一作者，博士后黄炜为共同第一作者，主任医师赵建夫、教授尹海燕和陈填烽为共同通讯作者。
该医院大量临床病例研究发现：放疗耐受性是肺癌患者放疗失败的主要原因。因此，找到有效的靶点和信号通路来逆转放射抗性是治疗成功的关键所在。肿瘤放射抵抗治疗失败与表皮生长因子受体激活相关，表皮生长因子受体下游多个信号通路的激活抵消了放疗的疗效，包括对肿瘤细胞增殖、DNA修复、缺氧和肿瘤转移的影响。
另外，肿瘤细胞在放疗后可使表皮生长因子受体激活，再次导致放射治疗耐受。同时，放疗疗效是基于电离辐射产生的高能量促进活性氧的形成，从而诱导癌细胞死亡，细胞内大部分活性氧是由线粒体产生。基于此，针对以表皮生长因子受体和线粒体为靶点设计放射增敏剂是一种逆转放射耐受性、增强放疗疗效的潜在策略。
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示意图概述了M-TeNSs@Ge-11的简单合成。研究团队 供图
赵建夫/尹海燕/陈填烽团队通过多学科交叉融合，一直致力于以临床问题为导向的化学创新药物设计与诊疗应用研究，在基于肿瘤生化特性的靶向药物设计、化疗增敏、放疗增敏及免疫调控研究方面做了多年的工作积累。基于硒族元素（碲，Te）纳米材料的优良的物理化学性质和增敏特性，研究团队以具有高放射增敏能力的碲纳米星（TeNSs）为核心，引导形成EGFR/线粒体双靶向碲基放射增敏剂（M-TeNSs@Ge-11）。
该研究发现该纳米体系不仅在肺癌细胞中表现出增加的积累和穿透，而且增强了放疗耐受肺癌细胞对X射线的敏感性，从而通过刺激ROS产生和线粒体功能障碍实现了良好的体内外抗癌效果。此外，M-TeNSs@Ge-11联合X线治疗还可以调节肿瘤免疫微环境，通过调节M2表型的肿瘤相关巨噬细胞和增强NK细胞浸润，进一步增强抗肿瘤活性。
相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.nantod.2023.101819
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