“核酸药物发展已经走到转折点”

“核酸药物发展已经走到转折点。”10月11日，在以“核酸生物结构化学与生物医学及健康”为主题的香山科学会议第753次学术讨论会上，中国科学院院士、北京大学天然药物及仿生药物国家重点实验室教授张礼和说。

10月2日，诺贝尔生理学或医学奖授予信使核糖核酸（mRNA）疫苗研发者，再次掀起了国内外对核酸药物研发和产业化的新热潮。

“尽管公众在近些年才开始关注核酸，但在科学界，核酸研究一直受到高度关注，例如，自从上世纪五十年代以来，共有40多次诺贝尔奖与核酸研究相关，平均隔年一次，有些时候甚至一年两次，有生理学或医学诺贝尔奖，有化学诺贝尔奖，获奖人数已经超过100人。”四川大学 学院教授、会议执行主席黄震在接受《中国科学报》采访时说。

核酸药物被视为药物研发的“第三次浪潮”。核酸是基因的物质载体，是生命现象最本质的客观存在。核酸探索是 的研究基础，涉及信息储存、复制、转录、翻译、基因调控和表达。

张礼和介绍，核酸药物可以调节、抑制或沉默基因而治疗疾病的药物，它的基本结构是寡聚核苷酸，可以通过氢键与靶mRNA相互作用。

“核酸药物已经从概念发展到成药，从靶向肝部发展到靶向其他器官，从治疗罕见病发展到治疗常见病。核酸药物的崛起给新药研发开辟了一个新的方向，使基因治疗和个体化治疗成为可能，核酸药物将进入一个快速发展的新时代。”张礼和说。

他介绍，1978年，科学家在《美国科学院院报》（PNAS）杂志发文，首次证明合成的寡聚核苷酸可以抑制劳斯氏肉瘤病毒，由此开启了反义核酸药物的研究。在杜氏肌营养不良症等遗传性罕见病的治疗方面，反义寡聚核苷酸药物取得突破，如今核酸药物已经瞄准治疗高胆固醇、高血压等常见病。

“近五年来，核酸药物时常保持双位数增长势头，市场体量从2018年的20亿美元扩充至如今的近40亿美元，几乎翻倍，快速扩大的规模反映了核酸药物已在市场上获得一定认可。”张礼和说。

国家药品监督管理局副局长、博士生导师赵军宁介绍，目前全球共上市17个核酸药物，申请上市的有3个，临床三期、二期、一期的在研管线分别为32个、115个、113个。核酸药物主要用于治疗遗传性疾病和罕见病，如杜兴氏肌肉萎缩症、脊髓型肌肉萎缩症、遗传性转甲状腺素淀粉样变性等。

“中国有全球核酸相关产品的最大生产能力，占比约为55%，其中大部分都对外出口，国内核酸药物研发热度持续升温，但目前进入临床的相对较少。截至2022年3月，国内有14个核酸药物研发进入临床研究阶段。”赵军宁说。

与会专家认为，现如今，核酸药物研发有其发展优势。张礼和表示，核酸药物的优势在于研发周期短，药物靶点筛选快；不易产生耐药性；治疗领域广；安全性高，可被生物降解；效果持久，能降低给药频次，在体内的半衰期可以按照月来计算；临床研发成功率高。

但不容忽视的是，核酸药物研发面临着相应的难点和发展困境。

“核酸药物的发展仍然面临着一些问题，包括如何找到特异性靶点，减少脱靶效应；如何为药物设计提供更多靶点核酸结构信息；如何完善特异性的递送系统等。”张礼和说。

黄震表示，近些年，我国核酸研究领域发展迅速，但与国际相比，我国参与核酸药物研究队伍和研发平台还是偏少，“我们呼吁更多的大学组建核酸研究团队，创立核酸的研究平台，也呼吁国家更多地支持核酸研究领域的发展”。

对此，专家建议建立我国组织科研力量，建立多学科交叉研究的平台。

黄震建议，我国应组建“核酸大学”，组织不同学科进行交叉融合。“目前参与核酸药物底层创新研究的大部分是化学学科的研究者，但实际上核酸全方位研究是一个高度交叉的领域，不仅涉及化学，还涉及生物学、医学、信息技术、材料技术、农业、环境等诸多学科。”黄震说。

“新药创制的最终目标是满足临床为满足的需要。医学和生物学对疾病发生发展过程的研究，推动了新药研究中对药物作用靶的新认识，也开启了药物靶向设计和个性化治疗的新领域。多学科的交叉融合与基础研究的积累，将催生出新的概念和技术，开拓核酸药物研制的新领域。”张礼和说。