武力勇教授（受访者供图）

2022年5月，首都医科大学宣武医院武力勇教授团队牵头，联合来自中国、美国、意大利、法国、德国、加拿大、阿根廷、以及日本等国家20多位知名专家制定了首个国际家族性致死性失眠诊断标准，并发表于国际神经病学经典杂志Journal of Neurology。据悉，这是在朊蛋白研究领域首个由中国人牵头制定的国际诊断标准。

论文截图

仍缺乏统一的国际诊断标准

朊蛋白病是一组致死性神经退行性疾病，包括克雅氏病（Creutzfeldt–Jakob disease，CJD）、家族致死性失眠症（Fatal familial insomnia，FFI）和Gerstmann–Str?ussler–Scheinker综合征。由于FFI不全外显、高度临床异质性以及缺乏特异辅助检查，其早期识别困难。并且FFI临床表现可以与CJD与GSS高度重叠，导致鉴别诊断困难，因此，亟需一个既敏感又特异的诊断标准帮助临床医师准确识别FFI。

FFI早在1986年在尸检中被意大利研究者发现并报道，目前全球已报道130余例。2005年，中国报道了首例FFI病例，迄今为止国内已经有60余例患者被报道。

“但该疾病目前仍缺乏统一的国际诊断标准。”2018年，武力勇团队牵头，联合国内知名专家，基于核心特征、支持特征和诊断特征建立了FFI的诊断标准，发表在《中华医学杂志（英文版）》，在国内引起了广泛关注。

然而，该诊断标准主要由中国专家制定，尚缺少国际影响力；另外，该诊断标准是基于小样本建立的，对于在临床实践中诊断FFI和鉴别其他类型朊蛋白病的适用性仍有待阐明。

鉴于此， 2021年武力勇团队牵头，联合来自8个国家的20多位国际知名专家，采用改良Delphi法和网络会议法对该诊断标准进行进一步的验证、修订和更新。

武力勇团队首先建立了诊断标准编写专家小组，包括国际及国内20多位在朊蛋白病领域钻研多年的学科带头人及专家教授，覆盖睡眠、认知、神经影像、遗传及神经病理领域。在疫情的特殊情况下，编写小组首先拟定诊断标准的验证及修订内容，匿名征求国际知名专家意见，对回馈意见进行整理、归纳和统计后，再匿名反馈，与国际专家共进行100余次邮件交流形成新版本诊断标准，最终通过诊断标准专题会议深入探讨，达成专家一致意见。

新标准具有良好的诊断效力

武力勇表示，新FFI诊断标准的更新内容主要包括以下四个方面：1.基于可靠的数据分析结果，选择FFI特异而CJD和GSS中出现频率较少的临床特征纳入诊断条目，并对其进行更加明确而严谨的定义；2.定义FFI病程一般小于2年；3.把EEG三相波和MRI高信号特征作为排除标准；4.将家族史明确限制为与器质性失眠症状相关；5.根据临床特征、支持特征、确诊特征和排除特征的灵活组合建立了一个清晰的诊断层级：可能的, 很可能和确诊的FFI。

“新FFI诊断标准经过再次验证，诊断可能的FFI达到敏感性92.2%、特异性96.1%、阳性似然比（PLR）23.64和阴性似然比（NLR）0.08。很可能的FFI达到敏感性90.6%、特异性98.2%、阳性似然比（PLR）50.33和阴性似然比（NLR）0.095，各项指标均证明新诊断标准达到了良好的诊断效力。”武力勇说。

据悉，该诊断标准是基于团队前期发表在JNNP杂志的全球FFI临床特征总结的基础上完成的。该标准可以帮助早期识别诊断FFI以及鉴别其他朊蛋白病如CJD和GSS等，帮助进一步开展基因筛查和完善患者管理，具有重要的临床应用价值，作为首个国际FFI诊断标准得到了国际国内同行的一致认可，推动了朊蛋白病的规范化诊疗。

首都医科大学宣武医院神经内科博士研究生褚敏、硕士研究生谢可欣为共同第一作者，武力勇和中国疾控中心教授董小平为共同通讯作者。

相关论文信息：https://doi.org/10.1007/s00415-022-11135-6