男性患急性肾损伤（肾功能突然下降）的概率高于女性。11月8日，《细胞报告》发布的一项基于小鼠的实验表明，这可能与男性睾酮水平较高有关。

低睾酮水平似乎可以保护小鼠的肾细胞免于死亡。这一发现可以解释为什么女性患急性肾损伤的风险低于男性。

该研究通讯作者、美国杜克大学的Tomokazu Souma收集了8只小鼠（4只雌性和4只雄性）的肾脏样本，并对其进行了基因测序。他们测定了128个在两性中表达不同的基因，进一步分析发现，其中许多基因与一种名为NRF2的特定细胞过程有关。已知NRF2可以防止铁下垂这种细胞死亡形式，后者是人类急性肾损伤的驱动因素，会导致肾脏功能突然下降。

为了弄清性激素是否会影响NRF2提供的保护作用，该团队在另一项实验中移除了6只雌小鼠的卵巢和4只雄小鼠的睾丸，使这些小鼠的雌激素和睾酮分别低于正常水平。

3到4周后，研究人员对这些动物进行了基因测序，发现在雌小鼠中，NRF2相关基因没有受到影响。但与有睾丸的小鼠相比，雄小鼠的GSTA4和CBR1两种基因的表达水平平均增加了5倍以上。

Souma说，这表明睾丸激素减少了雄小鼠的NRF2过程，这它们更容易发生肾脏铁下垂，这可能解释了为什么男性肾脏损伤的发生率更高。

然而，雌激素仍可能在肾脏疾病的性别差异中发挥作用。该团队的另一项实验发现，没有卵巢的雌小鼠的肾功能比有卵巢的小鼠差。

“关于急性肾损伤性别差异的许多机制已经被探索过，它们似乎都是合理的。”纽约蒙特菲奥里医学中心的Joel Neugarten说，“可能是不同因素的组合导致了这种差异。”

相关论文信息：http://doi.org/10.1016/j.celrep.2022.111610