《自然》刊发新冠新研究：一种抗寄生虫药或能预防肺细胞融合

新冠疫情发展至今，除疫苗之外，全球的一些科学团队仍在致力于寻找抗病毒药物，老药新用是筛选候选药物的思路之一。

当地时间4月7日晚间，国际顶级学术期刊《自然》（Nature）以“加快评审文章”(Accelerated Article Preview)形式在线发表了由英国伦敦国王学院、帝国理工学院、意大利的里雅斯特大学等团队联合完成的一项研究，题为“Drugs that inhibit TMEM16 proteins block SARS-CoV-2 Spike-induced syncytia”。

研究发现，一种常用于治疗绦虫感染的药物，即氯硝柳胺（Niclosamide），或有助于预防COVID-19患者肺部形成非典型的融合细胞。该项研究的通讯作者为英国伦敦国王学院的Mauro Giacca教授。

研究团队提到，COVID-19是一种具有独特特征的疾病，包括肺血栓形成、频繁腹泻、炎症反应异常激活和肺功能快速恶化，并伴有肺泡水肿。截至目前，这些发现的病理基础尚不清楚。

在这项研究中，Giacca及其同事研究了2020年3月至5月期间死于COVID-19的41位患者肺部的死后样本。他们发现，COVID-19患者肺部感染的肺上皮细胞形态异常，常常会融合在一起。其中一些融合细胞（也称为合胞体）含有超过20个不同的细胞核。

研究认为，这些合胞体的产生是由于SARS-CoV-2刺突蛋白（S蛋白）在细胞膜水平上的激活，这一融合过程受到S蛋白的介导，S蛋白能引发钙振荡并使名为TMEM16F的蛋白活化。

基于这些观察结果，研究团队筛选了3000多种已经临床获批的药物，寻找哪些分子能抑制这种刺突蛋白诱导的细胞融合。

该研究筛选出了83种药物，并对43种还能防止病毒复制和细胞损伤的分子开展了进一步实验。其中，抗寄生虫药物氯硝柳胺是最有效的分子之一。氯硝柳胺开发于上世纪50年代，最初是作为对付钉螺的杀螺剂，之后被批准用于治疗人体的绦虫感染，已知对多种病毒具有杀灭活性。

研究称，氯硝柳胺能在实验中抑制病毒复制，减弱能表达S蛋白细胞的钙振荡，抑制TMEM16F的活性，并防止S蛋白诱导的合胞体的形成。

研究团队指出，已知能抑制TMEM16蛋白家族其他成员的药物在这些实验中也表现良好，或能针对治疗COVID-19的作用展开进一步研究。

论文链接：https://nature.com/articles/s41586-021-03491-6