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| Medical Sciences 从基因到通路：解读胸主动脉瘤与夹层的遗传密码 |
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论文标题：The Expanding Genetic Architecture of Arteriopathies: From Canonical TAAD Genes to Emerging Connective Tissue and Signaling Pathways
论文链接：https://www.mdpi.com/2076-3271/13/3/155
期刊名：Medical Sciences
期刊主页：https://www.mdpi.com/journal/medsci
胸主动脉瘤与夹层（TAAD）涉及主动脉壁逐渐薄弱，患者在发生急性夹层或破裂前可能缺乏明显症状，早期识别遗传风险尤为重要。既往研究主要关注马凡综合征等经典遗传性疾病，但随着基因组学发展，越来越多涉及细胞外基质、平滑肌收缩及信号调控的基因被纳入研究视野，其临床表现与致病证据也存在差异。来自美国梅奥诊所的Fadi E. Shamoun博士及团队通过本篇综述，探讨如何整合不断扩展的遗传信息，为TAAD诊断、风险分层与个体化监测提供参考。
研究过程与结果
本文梳理了75个以上与TAAD及相关动脉病变有关的基因，并依据生物学功能构建通路分类框架。文章首先回顾FBN1、TGFBR1、TGFBR2及COL3A1等经典基因，讨论其与马凡综合征、Loeys–Dietz综合征及血管型埃勒斯–当洛综合征的关系；随后整合转化生长因子β（TGF-β）信号、细胞外基质结构与重塑、血管平滑肌细胞收缩及细胞骨架调控等机制。ACTA2、MYH11和MYLK等基因涉及主动脉壁的收缩功能，而蛋白聚糖合成、细胞黏附、代谢、离子运输及转录调控也可能影响血管稳定性。作者强调，这些机制相互交织，部分基因可同时影响结构支撑与信号传递，不能仅以单一通路解释疾病表现。
在临床转化方面，文章讨论了遗传检测、影像监测、手术时机及家族级联筛查的联系。部分致病变异可能与较小主动脉直径下发生夹层有关，因此风险评估需结合分子诊断、临床表型及家族史。对于伴有先天性心脏病、神经发育异常或其他系统表现的患者，还应关注重叠表型，避免评估仅局限于主动脉根部。综述同时介绍体细胞嵌合、多基因遗传及表观遗传调控等新方向，并区分已确立的致病基因与尚待验证的候选基因。对于后者，现有证据可能主要来自组织表达、动物模型或功能研究，其致病性、外显率及扩展检测的实际收益仍需进一步确认。
胸主动脉瘤与夹层发病相关通路及其相互作用网络
研究总结
本综述表明，TAAD的遗传基础已从少数经典综合征基因，扩展至涉及基质稳态、细胞力学和信号调控的复杂网络。以通路为线索整合遗传信息，有助于理解不同患者之间的表型差异，也为优化遗传检测、家族风险评估和个体化随访提供研究框架。但基因谱的扩展并不意味着所有候选基因均已具备明确的临床应用价值。作者强调，应审慎筛选检测面板，清楚说明遗传发现的证据强度与局限，避免将机制关联直接等同于确定的致病关系。未来仍需通过更大规模队列及功能研究完善基因型与表型之间的联系，并验证潜在治疗靶点。结合遗传学、心血管评估与多学科协作，是推进遗传性主动脉疾病精准管理的重要方向。
Medical Sciences期刊介绍
主编： Prof. Dr. Antoni Torres, Universidad de Barcelona, Barcelona, Spain;
发表关于疾病分子与细胞过程的原创研究、综述及短篇通讯，促进对医学基本原理及生物学问题的深入理解。期刊已被Scopus, ESCI (Web of Science), PubMed, PMC, MEDLINE, CAPlus / SciFinder等数据库收录;
2025 Impact Factor: 5.9;
2025 CiteScore: 4.6;
Time to First Decision: 18.7 Days;
Acceptance to Publication: 2.8 Days
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