研究人员表示,与结肠炎相关的结直肠癌(CAC)是溃疡性结肠炎(UC)的严重并发症,且预后不佳。维生素D受体(VDR)因其通过维持肠道屏障完整性和调节炎症,而在UC和CAC中发挥保护作用。
研究人员发现,在UC和CAC患者中,m6A相关基因,特别是甲基转移酶样14(METTL14)的基因表达显著减少,并发现METTL14与VDR之间存在关联。在氧化偶氮甲烷(AOM)/右旋糖酐硫酸钠(DSS)诱导的小鼠模型中,维生素D治疗增加了METTL14的表达并减少了肿瘤负担,而Vdr敲除小鼠则表现出较低的METTL14水平和增加的肿瘤发生。
在体外,VDR激动剂钙泊三醇在NCM460细胞中上调了METTL14的表达,而VDR敲低则抑制了这一效应。在DLD-1结肠癌细胞中,VDR敲低降低了METTL14的表达并促进了细胞增殖,这一效应可以通过METTL14过表达得到逆转。
机制研究揭示,VDR通过结合启动子调节METTL14的表达,并调控SOX4、DROSH和PHLPP2等关键靶基因的表达。该研究突出了VDR-METTL14轴作为CAC保护机制的作用,并建议其作为预防和治疗CAC的潜在治疗靶点。
附:英文原文
Title: Vitamin D receptor regulates methyltransferase like 14 to mitigate colitis-associated colorectal cancer
Author: Hong Yang a, Jiaming Qian a
Issue&Volume: 2025/01/06
Abstract: AbstractIntroductionSection snippetsReferences (44)
DOI: 10.1016/j.jgg.2024.12.020
Source: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1673852725000025
Journal of Genetics and Genomics:《遗传学报》,创刊于1974年。隶属于爱思唯尔出版集团,最新IF:5.9
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