来源:Frontiers of Medicine 发布时间:2024/12/24 15:07:40
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FMD  实体肿瘤微小残留病检测:开启实体肿瘤精准医疗新时代

论文标题:Minimal residual disease in solid tumors: an overview

期刊: Frontiers of Medicine

作者:Yarui Ma, Jingbo Gan, Yinlei Bai, Dandan Cao, Yuchen Jiao

发表时间:15 Aug 2023

DOI:10.1007/s11684-023-1018-6

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导 读 实体肿瘤微小残留病(MRD)检测作为癌症精准诊疗的重要工具,近年来备受关注。中国医学科学院肿瘤医院/国家癌症中心焦宇辰等在Frontiers of Medicine发表综述《实体肿瘤中的微小残留病》(Minimal residual disease in solid tumors: an overview),研究了癌症微小残留病生物标志物、检测技术和策略的发展,并强调了微小残留病检测在实体肿瘤中的应用。

实体肿瘤最小残留病指癌症治疗后残留肿瘤数量未知的状态,源于血液系统恶性肿瘤。由于最小残留病的存在,即使肿瘤影像学检查显示肿瘤消失,患者仍有复发的风险。因此,微小残留病检测对于评估治疗效果、预测复发风险、指导临床治疗以及改善患者预后具有重要意义。微小残留病检测作为癌症精准诊疗的重要工具,近年来备受关注。中国医学科学院肿瘤医院/国家癌症中心焦宇辰等研究分析了癌症微小残留病生物标志物、检测技术和策略的发展,并强调了微小残留病检测在实体肿瘤中的应用,特别是对临床治疗的指导。

文章重点阐述了最小残留病检测的生物标志物,其中循环肿瘤细胞(CTC)和循环肿瘤DNA(ctDNA)是最常用的两种(图1)。循环肿瘤细胞指的是从肿瘤组织中脱落并进入血液循环的肿瘤细胞,它们可以作为肿瘤的“种子”,导致肿瘤转移。循环肿瘤DNA指的是来自肿瘤细胞的游离DNA,它们可以反映肿瘤的基因状态和表观遗传状态。多功能组合策略被用来提高最小残留病检测的灵敏度。结合体细胞突变和DNA甲基化、拷贝数变异(CNV)与体细胞突变相结合、循环肿瘤细胞和ctDNA的组合等方法已被证明可提高最小残留病检测的灵敏度。这些多功能组合策略是目前MRD研究的重点之一,有望为实体肿瘤最小残留病检测提供更准确、更灵敏的方法。

图1 血浆中的最小残留病生物标志物

为了检测循环肿瘤细胞和循环肿瘤DNA,文章介绍了多种检测技术。循环肿瘤细胞检测技术主要基于细胞大小、免疫亲和力与密度,以及正负富集分离方法。ctDNA检测技术主要包括微滴式数字PCR(ddPCR)和下一代测序(NGS)。ddPCR具有高灵敏度,但只能检测有限突变。NGS可以检测多种突变,但成本较高。

文章进一步探讨了最小残留病检测的策略,主要包括肿瘤知情和肿瘤非知情ctDNA最小残留病分析,以及地标和纵向ctDNA最小残留病分析(图2)。肿瘤知情ctDNA最小残留病分析需要先对肿瘤组织进行测序,然后对cfDNA靶向测序,以检测肿瘤相关的突变。肿瘤非知情ctDNA最小残留病分析则不需要肿瘤组织样本,通过检测cfDNA中的突变来评估最小残留病状态。地标ctDNA最小残留病分析主要在治疗结束时进行,而纵向ctDNA最小残留病分析则是在治疗过程中定期进行。

图2 最小残留病策略的示意图

文章详细介绍了最小残留病检测在实体瘤治疗的不同阶段的应用(图3)。在预后预测方面,研究表明最小残留病阳性患者的预后较差,最小残留病阴性患者的预后较好。在复发监测方面,最小残留病检测可以比影像学检查更早地发现复发,为患者提供更及时的治疗机会。在治疗指导方面,最小残留病检测可以指导医生选择合适的治疗方案,例如,对于最小残留病阳性患者,可以考虑使用更积极的治疗策略,而对于最小残留病阴性患者,可以考虑减量治疗或观察等待。

图3 最小残留病检测已被应用于多阶段癌症治疗

然而,最小残留病检测仍面临一些挑战。首先,由于肿瘤排出的ctDNA数量有限,以及潜能未定的克隆性造血(CHIP)的影响,ctDNA检测的灵敏度受限,可能导致假阳性或假阴性结果。其次,样品处理、生物信息分析以及实验室或公司之间检测方法和标准差异等因素,也可能影响检测结果的准确性和可重复性。此外,由于ctDNA水平可能受到手术、放疗和化疗等因素的影响,确定最佳检测时间点仍需进一步研究。为了克服这些挑战,需要进一步优化检测技术,建立统一的检测标准,并进行更多临床研究来验证其在不同癌症类型、不同阶段和不同种族人群中的应用价值,以及其在指导个体化治疗方面的有效性。

总之,随着技术的不断进步,最小残留病检测的灵敏度和准确性将会进一步提高。同时,最小残留病检测标准化的推进也将促进其在临床实践中的应用。最小残留病检测在实体瘤治疗中具有重要的临床意义,其发展前景广阔。随着技术的不断进步和临床研究的深入,最小残留病检测有望成为癌症精准诊疗的重要工具,为患者带来更多希望。

期刊介绍 Frontiers of Medicine专注于发表临床医学和基础医学领域的最新研究成果,旨在通过全球医疗专业人员之间的交流促进健康和医疗保健的发展。该刊采用严格的同行评审和编辑流程,确保发表的文章的科学准确性、新颖性和重要性。

原文信息

标题

Minimal residual disease in solid tumors: an overview

作者

Yarui Ma, Jingbo Gan, Yinlei Bai, Dandan Cao, Yuchen Jiao

机构

1. State Key Laboratory of Molecular Oncology, National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100021, China

2. Genetron Health (Beijing) Co. Ltd., Beijing 102206, China

通讯作者 Yuchen Jiao

引用这篇文章

Yarui Ma, Jingbo Gan, Yinlei Bai, Dandan Cao, Yuchen Jiao. Minimal residual disease in solid tumors: an overview. Front. Med. 2023;17(4): 674 https://doi.org/10.1007/s11684-023-1018-6

https://journal.hep.com.cn/fmd/EN/10.1007/s11684-023-1018-6

https://link.springer.com/article/10.1007/s11684-023-1018-6

感谢作者对Frontiers of Medicine的信任和支持。

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