近日,青岛农业大学 学院教授沈伟课题组在动物卵母细胞发育方面取得重要进展,相关成果发表于《危害材料学报》上。
褪黑素挽救DEHP诱发的卵母细胞发育异常的分子机制 课题组供图
原始卵泡库是雌性动物生殖储备,有限的卵巢储备决定着雌性动物整个生殖年限可用的卵母细胞数量。近年来,我国不孕不育率问题日益突出,由环境污染诱发的生育难题困扰着越来越多的育龄女性。研究发现,邻苯二甲酸二酯是一种常用的增塑剂,作为一种内分泌干扰物,以类雌激素的形式危害动物原始卵泡的形成,影响卵泡发育,进而造成卵泡库提前耗竭,诱发卵巢早衰。然而,DEHP暴露危害雌性生殖系统的分子机制尚不明确,多角度深层次解析DEHP等环境类雌激素危害卵巢发育的作用途径和分子机制,将有望服务于卵巢早衰等疾病的治疗,为寻找其潜在的治疗靶点提供理论支持。
该研究中,沈伟课题组建立了DEHP和褪黑素暴露的妊娠小鼠模型,应用单细胞转录组技术研究了褪黑素对卵巢细胞的保护作用。结果表明,DEHP暴露显著改变了卵巢细胞基因表达模式,并严重削弱了卵母细胞的组蛋白甲基化修饰。褪黑素恢复了原始卵泡形成所必需的蛋白的表达水平,增加了关键基因的表达水平,并使DEHP暴露造成的卵巢损伤也得到缓解,卵巢细胞凋亡程度减轻。
研究结果表明,褪黑素可以通过增强小鼠CEBPB表达来改善原始卵泡的形成进程。该研究提供了褪黑激素预防增塑剂介导的雌性生殖系统损伤的证据,并且CEBPB可能作为褪黑激素在此过程中的下游靶因子。
青岛农业大学为该论文第一单位。该研究得到国家重点研发计划项目、国家自然科学基金、山东省自然科学基金和泰山学者工程等项目资助。(来源:中国科学报 廖洋 刘琨)
相关论文信息:https://doi.org/10.1016/j.jhazmat.2023.132997