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期刊链接：

https://www.mdpi.com/journal/pharmaceuticals

本期编辑荐读，Pharmaceuticals 期刊编辑部为您推荐6篇2020年封面文章，内容涉及抗肿瘤药物发现、癌症化疗、癫痫发病机制、COVID-19临床试验、抗HIV药物等热门话题，希望为相关领域的学者提供新的研究思路。

01 ZeOncoTest: Refining and Automating the Zebrafish Xenograft Model for Drug Discovery in Cancer

ZeOncoTest：癌症药物发现中斑马鱼的异种移植模型改进和自动化

Carles Cornet et al.

https://doi.org/10.3390/ph13010001

人类癌细胞在实验动物中的异种移植是了解肿瘤进展和转移潜力的有力工具。经证实，小鼠是一种可靠的宿主，但使用小鼠实验成本高且筛选通量低。因此，斑马鱼幼虫是一种有价值的替代品。它们尺寸小、透明度高，使追踪移植细胞成为可能。ZeOncoTest致力于斑马鱼幼虫异种移植模型的标准化和自动化，以及提升其药物筛选通量及可验证性。ZeOncoTest的可靠性由不同实验参数的优化，如细胞标记、注射部位、自动单个样本图像采集和分析得到证实。与之前的研究成果相比，该工作流程具有更高的实验精度和通量，有助于理解特定药物的作用模式。

02 Structure–Activity Relationships (SARs) of α-Ketothioamides as Inhibitors of Phosphoglycerate Dehydrogenase (PHGDH)

α-酮硫酰胺作为磷酸甘油脱氢酶抑制剂的构效关系

Quentin Spillier et al.

https://doi.org/10.3390/ph13020020

靶向癌细胞代谢失调是一种有潜力的癌症治疗策略。最近，许多研究强调了丝氨酸合成途径在控制癌症进展中的关键作用，尤其是该途径的第一种酶—磷酸甘油酸脱氢酶 (PHGDH)。本研究报告了关于最近发现的一系列α-酮硫酰胺的构效关系，开发了新的PHGDH抑制剂，并通过细胞热位移分析等实验证实了它们的活性。基于这种有潜力的化学支架，本研究为开发靶向PHGDH的治疗剂提供了一个新的切入点。

03 (Radio)Theranostic Patient Management in Oncology Exemplified by Neuroendocrine Neoplasms, Prostate Cancer, and Breast Cancer

以神经内分泌肿瘤、前列腺癌和乳腺癌为例的肿瘤 (放射) 治疗患者管理

Irina Velikyan

https://doi.org/10.3390/ph13030039

在过去的二十年中，核医学在肿瘤患者管理中的重要性日益增加。核医学在个性化医疗背景下的应用依赖于放射性药物的开发。本综述重点介绍了用于神经内分泌肿瘤、前列腺癌和乳腺癌成像与治疗的放射性靶向药物，有力地表明了核医学向个性化医学发展的趋势。

04 Upregulated Connexin 43 Induced by Loss-of-Functional S284L-Mutant α4 Subunit of Nicotinic ACh Receptor Contributes to Pathomechanisms of Autosomal Dominant Sleep-Related Hypermotor Epilepsy

通过烟碱型乙酰胆碱受体α4亚基S284L突变体诱导缝隙连结蛋白43的上调表达，解析过度运动性癫痫的发病机制

Kouji Fukuyama et al.

https://doi.org/10.3390/ph13040058

本研究使用烟碱型乙酰胆碱受体α4亚基 (α4β2-nAChR) S286L突变体大鼠模型 (S286L-TG) 作为研究对象，解析了对应人源α4β2-nAChR S284L突变体引起常染色体显性睡眠相关的过度运动性癫痫 (ADSHE) 的发病机制。在S286L-TG中，S286L突变会导致α4β2-nAChR功能丧失，引起谷氨酸 (Glu) 能传递在丘脑皮质运动通路 (RTN-MoTN-M2C) 中功能异常，并逆转丘脑内 (RTN-MoTN)γ-氨基丁酸 (GABA) 能的抑制状态，进一步导致上述通路被过度激活。此外，在次级运动皮层 (M2C) 的质膜中，功能丧失的α4β2-nAChR S286L突变体失去了对缝隙连结蛋白43 (Cx43) 的抑制调节作用，致使其表达显著上调。该研究结果表明，上调的Cx43半通道可能有助于ADSHE焦点的产生和同一晚多次癫痫发作的独特ADSHE表型。唑尼沙胺 (ZNS) 治疗可有效降低Cx43的表达，在S284L突变引起的CBZ抗性/ZNS敏感型ADSHE发作中发挥重要作用。

05 COVID-19: An Update about the Discovery Clinical Trial

关于COVID-19临床试验的最新进展

Jean Jacques Vanden Eynde

https://doi.org/10.3390/ph13050098

寻找有效且安全的COVID-19治疗方法成为控制大流行蔓延的关键需求。虽然血浆疗法引起了人们的极大兴趣，但欧洲的药物研发项目侧重于小分子的潜力，如瑞德西韦、洛匹那韦/利托那韦的组合、羟氯喹和氯喹。本文简短地概述了最近发表的这些药物的临床评价结果，但完整的数据仍有待提供。

06 Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors Join Forces with Integrase Inhibitors to Combat HIV

非核苷逆转录酶抑制剂与整合酶抑制剂联合治疗HIV

Daniel M. Himmel and Eddy Arnold

https://doi.org/10.3390/ph13060122

艾滋病的治疗中，二芳基嘧啶 (DAPY) 类似物依曲韦林 (ETR) 和利匹韦林 (RPV) 对其他非核苷逆转录酶抑制剂 (NNRTIs) 具有耐药性的人类免疫缺陷病毒变种广泛有效。与临床上其他NNRTIs相比，这两者具有非劣或改善的疗效、更好的安全性以及更低的剂量或药丸负担。包含这两种药物中任何一种药物的联合治疗比其他含有NNRTIs的治疗具有更高的依从性。另一项研究中，HIV整合酶链转移抑制剂 (INSTI) 已显示出治疗AIDS的功效，包括拉替拉韦、艾维替拉韦、卡博特拉韦、比克替拉韦和多替拉韦。其中，克替拉韦和多替拉韦比其他INSTI对广泛的耐药突变疗效更好。尽管如此，针对所有DAPY和NNRTIs的耐药突变组合，已经开始出现部分非依从现象。新的双重疗法将ETR或RPV与NNRTIs结合，可促进更好依从性，使其更安全且不劣于传统的三联药物治疗。将ETR或RPV与NNRTIs结合的长效双联和三联疗法研究，可能进一步提高依从性。本文综述了这些新疗法的抗突变和疗效数据。总之，将ETR或RPV与NNRTIs联合使用，可作为优化疗效、依从性和安全性的长期维持疗法的首选。

Pharmaceuticals 期刊介绍

主编：Dr. Jean Jacques Vanden Eynde, University of Mons-UMONS, Belgium

期刊主题涵盖了药物化学、药理学、生物制药、药物递送、药物控释、药物制剂、天然产物、药代动力学和纳米医学等。