饮食中胆固醇的过多摄取是心脑血管疾病的诱因之一。Niemann-Pick Type C1-Like 1 (NPC1L1)蛋白是介导小肠吸收饮食胆固醇的关键蛋白质。在细胞胆固醇水平较低时NPC1L1蛋白会转运到质膜上，向细胞供给胆固醇将促使NPC1L1蛋白和胆固醇一起吞进细胞里。先前的工作揭示了NPC1L1蛋白转运依赖于微丝以及MyoVb·Rab11a·Rab11-FIP2三元复合物，但是胆固醇如何调控这一过程还不清楚。
8月15日，《生物化学期刊》（The Journal of Biological Chemistry）在线发表了中科院上海
研究院生化与细胞所宋保亮研究组关于小GTP酶Cdc42调控NPC1L1蛋白向质膜转运的最新研究结果。该研究发现，低胆固醇信号刺激Cdc42的激活，而活性的Cdc42能够结合NPC1L1蛋白。同时，活性的Cdc42通过下游效应物N-WASP和Arp2/3复合物的依次活化介导分支状微丝的动态组装，促进NPC1L1蛋白与Rab11a的解离，并促使MyoVb将NPC1L1运输到质膜。Cdc42肝脏特异性敲除小鼠模型进一步证明了NPC1L1的组织定位与胆固醇吸收功能都依赖于Cdc42。
这项工作主要由博士研究生谢畅完成，该课题获得国家科技部、国家自然科学基金委、中国科学院和上海市科委的经费资助。（来源：中科院上海
研究院）
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