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论文作者:David James 期刊:《细胞—代谢》 发布时间:2008-11-12 11:40:24
-CELL-
Myo1c磷酸化调节囊泡转运

(封面图片:Yip等人发现一种非常规肌浆球蛋白Myo1c会发生磷酸化,并且调节GLUT4囊泡的运输。封面将这一过程描绘为电路,Myo1c是其中的电动机皮带轮,它将GLUT4囊泡运送到质膜。胰岛素能通过依赖于PI3K/Ca2+/ CaMKII的磷酸化增强Myo1c ATP激酶的活性。封面背景绿色部分为脂肪细胞。)
 
在胰岛素应答组织(insulin-responsive tissue)-包括脂肪和肌肉组织中,胰岛素能激发一系列的级联反应,促使富含葡萄糖转运蛋白GLUT4的囊泡向着质膜移动。GLUT4是一种位于胰岛素敏感组织的胞浆、质膜上的糖蛋白,其主要功能是帮助葡萄糖向胞内转运。没有发生胰岛素刺激时,GLUT4主要位于细胞内的储存囊泡内,而当囊泡转移到外膜并且彼此融合时,GLUT4活性增加,与葡萄糖结合并发生结构变化,葡萄糖被转移到细胞内之后,结构又恢复原状。
 
当体内组织的胰岛素浓度下降时GLUT4可以迅速作出反应,从而保持体内的血糖平衡,因此GLUT4的异常将导致组织利用葡萄糖发生障碍,形成2型糖尿病。在2008年11月5日出版的最新一期《细胞—代谢》(Cell Metabolism)上,来自澳大利亚和美国的研究小组发现,作为对胰岛素的应答,一种非常规肌浆球蛋白Myo1c会发生磷酸化,并且调节GLUT4囊泡的运输。
 
非常规肌浆球蛋白Myo1c与脂肪细胞中的GLUT4向质膜的转运过程有关。Yip等作者证明Myo1c在S701经历依赖胰岛素的磷酸化过程,而这一磷酸化过程还伴随着增强的14-3-3结合以及减弱的钙调蛋白结合。重组钙调素依赖性蛋白激酶II(CaMKII)与磷酸化过程有关,而CaMKIIδ的siRNA敲除能消除胰岛素依赖的Myo1c磷酸化。在CaMKII 磷酸化以及CHO/IR/IRS-1细胞胰岛素刺激之后,Myo1c的ATP激酶活性会增加,野生型Myo1c的表达能恢复由于siRNA敲除后被阻碍的GLUT4转运。
 
以上的研究结果表明,胰岛素通过依赖于CaMKII的磷酸化来调节Myo1c功能,而这些功能在胰岛素调节的脂肪细胞GLUT4转运过程中起到了重要作用。(科学网 何宏辉/编译)
 
(《细胞—代谢》(Cell Metabolism),Volume 8, Issue 5, 384-398, 5 November 2008,Ming Fai Yip, David E. James)
 
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