阿片类物质戒断治疗和可卡因戒断治疗候选新药获批进入临床研究

4月8日，由中国科学院上海药物研究所研究员柳红团队、王瑜珺团队与临港国家实验室科研团队联合开发的化学1类候选新药DC561043片，用于阿片类物质戒断治疗和可卡因戒断治疗的适应症已正式获得国家药品监督管理局颁发的临床试验批准通知书，同意开展临床实验。

药物成瘾属于物质使用障碍，其核心特征表现为对药物的强迫性寻求与失控性使用。戒断期间爆发的剧烈负性情感和生理紊乱，是导致复吸的重要驱动力，也是成瘾治疗中极难跨越的屏障。目前，阿片类物质使用障碍（OUD）主要采用美沙酮、丁丙诺啡为代表的替代维持疗法，虽能部分缓解症状，但因其自身具有依赖潜力且受管控限制，临床应用受到极大约束；而可卡因使用障碍（CUD）尚缺乏疗效明确的治疗药物，临床未满足需求突出。因此，开发具有新机制和自主知识产权的创新药物，对于提升物质成瘾相关戒断治疗水平具有重要意义。

代谢性谷氨酸受体5（mGluR5）是重要的神经递质受体，通过与兴奋性神经递质——谷氨酸结合，调控神经信号的传递，广泛参与调控突触传递、突触可塑性和神经兴奋/抑制平衡等生理病理过程。研究发现，mGluR5丰富表达于与药物成瘾有关的大脑边缘和皮质区域，在药物奖赏和成瘾中发挥重要作用，是阿片类物质使用障碍和可卡因使用障碍治疗的潜在药物靶点。DC561043片是具有我国自主知识产权的新型mGluR5负向变构调节剂，具有高效mGluR5变构抑制作用。在临床前药效学研究中，DC561043在小鼠和大鼠2个种属、6种实验性成瘾动物模型中表现出显著改善阿片类物质和可卡因戒断症状的效果。

据了解，抗抑郁症化学1类新药DC561043片已于2023年5月4日获得国家药品监督管理局颁发的临床试验批准通知书，同意开展临床试验。目前正在开展临床I期研究。