靶向脂肪细胞蛋白的新型抗体，为脂肪肝治疗带来新方向

肝癌是全球三大最致命癌症之一，而与代谢功能障碍有关的肝癌近年来愈发普遍。

近日，香港理工大学（简称“港理工”）教授李建华团队发现了一种由脂肪细胞分泌、能促进癌症生长的蛋白质，并成功研发可中和该蛋白质的新型抗体，在抑制肝癌进展方面取得重要进展。相关研究成果已发表于《临床研究杂志》。

代谢功能障碍相关脂肪肝病（俗称“脂肪肝”）现已影响全球约四分之一的人口，是引发肝癌的重要风险因素之一。患者的脂肪细胞会引发胰岛素阻抗及慢性炎症，并导致肝脏内过量脂肪积累，最终损害肝脏功能，甚至演变成肝癌。然而，目前针对脂肪肝所致肝癌的治疗选择有限，现有免疫疗法的疗效亦未如理想。

李建华团队的研究发现，脂肪细胞分泌的一种名为“脂肪酸结合蛋白4”（FABP4）的蛋白质，是促进肿瘤快速生长的关键。通过质谱分析，他们发现脂肪肝引发肝癌患者的血清中，FABP4浓度均显著升高。进一步研究显示，FABP4会启动细胞内一连串促进增殖的信号机制，令癌细胞加速增殖与生长。

为此，研究团队成功研发了一种能够中和FABP4蛋白的“单克隆抗体”，该抗体有效抑制FABP4驱动癌症干细胞的增殖，同时增强免疫细胞对抗癌症。这种针对FABP4的中和抗体，在抑制肿瘤生长和激活免疫细胞方面展现巨大潜力，可为现有的免疫治疗提供辅助策略，有望成为治疗脂肪肝诱发肝癌的新方法。

研究人员指出，深入了解脂肪组织分泌的 FABP4 对肝癌细胞的影响，有助于阐明肝癌的发病机制，特别是在肥胖者身上。针对相关信号通路进行干预，可为对抗这种恶性疾病提供有效方法。

李建华表示，随着这项基于脂肪细胞分泌物的免疫方案日渐成熟，未来有望为脂肪肝患者带来更多治疗选择。他指出：“若能于临床层面验证其疗效，将为不少相关患者带来新希望。”目前，研究团队针对已研发的抗体申请了非临时专利，并正持续提升其结合亲和力，以促进未来临床应用。

相关论文信息：https://doi.org/10.1172/JCI182322.