人类配子和胚胎中染色体畸变的高发率与人类生殖效率低下密切相关，包括体外受精失败、植入失败、流产和先天性疾病等。在减数分裂或有丝分裂期间染色体的错误分离会导致胚胎中同时存在两种或两种以上染色体核型的细胞，称为胚胎的嵌合体现象。

（作者供图）

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植入前胚胎非整倍体遗传学检测（PGT-A）作为一种有效的胚胎染色体筛查技术，主要应用于高龄、反复着床失败、反复自然流产的女性和患严重畸形精子症的男性，以改善其辅助生殖技术（ART）助孕的结局。根据检测结果，胚胎被鉴定为整倍体胚胎（所有细胞都是正常核型）、非整倍体胚胎（所有细胞都染色体异常）以及嵌合体胚胎。

目前PGT-A的受益人群、染色体嵌合的真实发生率和嵌合体移植的妊娠结局等已经成为生殖医学领域的热点话题。由于检测方法、报告策略、分析平台和采样细胞数量等差异，PGT-A的嵌合体检出率以及每周期可利用胚胎数等存在争议。基于二代测序技术（NGS）的PGT-A常规分辨率为5-10Mb，根据“中间拷贝数原则”将嵌合体的异常比例限定为30%~70%，低于30%为整倍体，高于70%为非整倍体。不同的生殖医学中心嵌合体胚胎检出率波动范围较大，约为2%~35.6%。嵌合体胚胎发育潜能通常低于整倍体胚胎，表现为着床率下降、流产率升高以及发育异常等，其检出率直接影响了整倍体胚胎的比例，造成植入前胚胎的浪费。

我们回顾性分析了重庆市妇幼保健院生殖医学中心2021年2月至2024年8月的9062例PGT-A结果和2022年10月至2024年10月的8645例羊膜穿刺术样本。结果显示出植入前胚胎和产前诊断胎儿之间嵌合体检出率的显著差异（12.2% VS 0.9%），推测可能是由于 PGT 检测过程导致的假阳性和胚胎发育过程中的“自救”引起的。

张琦等学者通过对重庆市妇幼保健院生殖医学中心2019年1月至2023年5月期间的745个PGT-A周期2850个囊胚的临床患者资料的回顾性分析，发现嵌合体胚胎检出率与滋养外胚层细胞分级和遗传检测机构均有关，但其临床妊娠率和活产率均明显低于整倍体胚胎。

基于亲本基因组中具有双等位基因的纯合SNP位点重新评估嵌合体胚胎的遗传来源，研究发现约52.6%的嵌合体胚胎为整倍体，从而有效将嵌合体检出率从14.2%降低到6.4%，将整倍体率从62.8%提高到71.4%。同时细胞分裂起源分析表明，嵌合体胚胎中的染色体畸变主要源于有丝分裂错误。

比较分析2018年10月至2024年6月期间于重庆市妇幼保健院生殖医学中心行单囊胚整倍体移植与嵌合体胚胎移植的临床结局，结果显示，生化妊娠率、宫内临床妊娠率、继续妊娠率、活产率均有显著差异，而异位妊娠率、早期流产率、晚期流产率、剖宫产率、死胎率、新生儿性别比、早产率、极早产率、低出生体重比率、极低出生体重比率、巨大儿比率、出生体重、出生身长均无明显差异。

综上，对于无整倍体胚胎可移植的患者，可以结合嵌合水平、嵌合类型和胚胎形态筛选对嵌合体胚胎进行排序，优先选择低比例简单嵌合的胚胎进行移植，以期获得良好的妊娠结局，缩短获得活产所用时间。

与自然妊娠和ART助孕临床妊娠的产前诊断嵌合体率相比，胚胎植入前遗传学检测的嵌合体检出率明显升高，且不同生殖医学中心之间波动较大，提示假阳性嵌合体的存在，同时提示建立PGT周期中嵌合体胚胎检出率质控体系的必要性，有利于减少胚胎浪费，使更多夫妇获益。

（作者单位：重庆市妇幼保健院）