2月12日，山东大学基础医学院教授高成江团队在国际顶级期刊《科学进展》发表研究论文，该研究通过深入探索一种名为Listerin的E3泛素连接酶在α-突触核蛋白（α-syn）降解中的作用，揭示了其通过内质网-高尔基体-溶酶体运输复合体（ESCRT）通路促进α-syn的K27泛素化修饰，从而加速其在细胞内的降解。

帕金森病是一种常见的神经退行性疾病，主要特征是大脑黑质区多巴胺能神经元的逐渐退化，导致运动功能障碍，如震颤、动作迟缓、肌强直等。此外，帕金森病还伴有认知障碍、情绪问题和自主神经功能紊乱等非运动症状。随着全球人口老龄化加剧，帕金森病的发病率呈上升趋势，给患者及其家庭带来了沉重的负担。

帕金森病发病机制涉及多种因素，其中α-syn的异常积累是关键环节之一。近年来，研究发现ESCRT在蛋白质分选、运输和降解中起重要作用，能识别捕获泛素标记蛋白送溶酶体降解，但对其调节α-突触核蛋白降解机制了解甚少，深入研究或为揭示发病机制及开发新疗法提供基础。

高成江团队研究发现，E3泛素连接酶Listerin，它能通过ESCRT通路促进α-syn的K27泛素化修饰，加速其在细胞内降解。质谱分析等实验确认Listerin与α-syn相互作用，能降低其蛋白水平。

细胞实验显示，Listerin过表达可减少α-syn聚集、抑制细胞毒性，保护神经细胞。基因敲除小鼠模型表明，Listerin缺失会加剧帕金森病模型小鼠神经退行性症状，而腺病毒介导的Listerin过表达可改善症状、减少α-syn异常积累。结果表明，Listerin对调节α-syn降解、缓解帕金森病症状重要，有望成治疗新靶点。

这项研究为帕金森病的治疗带来了新的希望。通过调节Listerin的活性或靶向ESCRT通路，未来有望开发出能够有效清除α-syn异常积累的治疗方法，从而延缓或阻止帕金森病的进展。

然而，这一领域的研究仍处于初级阶段，未来还需要进一步的实验和临床研究，以验证Listerin作为治疗靶点的可行性和安全性。

相关论文信息：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adp3672