近日，一项关于口服雌激素受体拮抗剂Imlunestrant 3期EMBER-3临床试验的最新结果显示，与内分泌治疗相比， 在携带ESR1突变的患者中，imlunestrant单药治疗显示出有临床意义的38%疾病进展或死亡风险的降低，且中位总生存期（OS）延长11.4个月。在所有患者中，imlunestrant联合阿贝西利相比imlunestrant单药可降低疾病进展或死亡风险达41%，总生存期显示出获益趋势，并在数值上将患者至化疗时间（TTC）延后超过一年。相关研究结果已发表于《肿瘤学年鉴》

EMBER-3是一项III期、随机、开放标签研究，评估imlunestrant，研究者选择的内分泌治疗（氟维司群或依西美坦）以及imlunestrant联合阿贝西利，在雌激素受体阳性（ER+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2–）晚期或转移性乳腺癌（MBC）患者中的疗效和安全性。这些患者在接受芳香化酶抑制剂（AI）治疗（联合或不联合CDK4/6抑制剂）期间或之后复发或进展。该试验共入组了874名成年患者，其中32%的患者从辅助治疗进入MBC一线治疗，64%的患者在MBC初始治疗进展后进入二线治疗。入组患者被随机分配至imlunestrant单药组、研究者选择的内分泌治疗组或imlunestrant联合阿贝西利组。

Imlunestrant联合阿贝西利的研究结果与既往疗效数据一致，并在各项疗效终点上显示出持久获益，无论患者ESR1突变状态如何。在所有患者中，imlunestrant联合阿贝西利治疗组的中位无进展生存期（PFS）是imlunestrant单药治疗组的近两倍，总生存期（OS）呈现获益趋势，生存曲线持续分离。与imlunestrant单药治疗组相比，imlunestrant联合阿贝西利治疗组患者的中位至化疗时间（TTC）在数值上延后超过一年。在携带ESR1突变的患者中，imlunestrant联合阿贝西利将中位PFS延长至11.0个月，imlunestrant单药组为5.6个月。值得注意的是，联合治疗组中大多数患者（65%）既往接受过CDK4/6抑制剂治疗。

纪念斯隆-凯特琳癌症中心内分泌治疗研究科主任、EMBER-3试验主要研究者Komal Jhaveri表示：“经过额外一年的随访，这些研究结果进一步巩固了以imlunestrant为基础的治疗方案在ER+、HER2–转移性乳腺癌中的临床价值。中位无进展生存期达到11个月，在该患者群体的研究中处于领先水平。同样重要的是，患者能够在无需接受化疗的情况下获得更长的生存时间。”

据悉，Imlunestrant是礼来研发的一款口服雌激素受体拮抗剂，能够持续抑制雌激素受体的活性，包括ESR1突变的肿瘤。雌激素受体是ER+, HER2-乳腺癌患者的关键治疗靶点。该药已获得美国FDA批准，为口服处方药。

礼来执行副总裁兼肿瘤事业部总裁Jake Van Naarden表示：“这些最新数据显示该药在单药治疗患者及联合阿贝西利治疗患者中均带来了持续的有临床意义的获益，进一步强化了其在该治疗领域中的地位。鉴于CDK4/6抑制剂在ER+、HER2–转移性乳腺癌治疗中的关键作用，我们对imlunestrant与阿贝西利的全口服联合治疗方案的潜力感到鼓舞，并已将该联合方案用于治疗携带ESR1突变转移性乳腺癌的相关数据提交美国监管机构。”

相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.annonc.2025.11.018