近日，在2025年国际儿童肿瘤学会（SIOP）年会上，中山大学肿瘤防治中心儿童肿瘤科主任张翼鷟教授作为主要研究者的我国自主研发新一代泛TRK抑制剂佐来曲替尼（zurletrectinib, ICP-723）在儿童及青少年晚期实体瘤中的I/II期临床数据公布。研究显示，佐来曲替尼在儿童/青少年NTRK基因融合阳性实体瘤患者中显示出可控的安全性和较好的抗肿瘤活性，这表明其是NTRK基因驱动的恶性肿瘤的潜在疗法，特别是在克服第一代TRK 抑制剂的耐药性方面，展现出较好的有效性，为这类肿瘤带来了新的治疗方向。

该研究团队成员王娟教授指出，NTRK基因融合阳性肿瘤虽然整体罕见，但在儿童中的发生率高于成人，常见于婴儿纤维肉瘤、分泌性乳腺癌、神经胶质瘤等特定类型。这类肿瘤由NTRK基因与其他基因异常融合驱动，传统化疗和放疗效果有限，且毒性较大。而TRK抑制剂的问世，标志着肿瘤治疗模式从“依据发病部位”转向“依据驱动基因”的根本性变革。 

“只要检测出NTRK基因融合，无论肿瘤发生在脑部、软组织还是其他器官，都可以使用同一种靶向药物治疗，这就是‘异病同治’的理念，”张翼鷟解释道，“佐来曲替尼作为我国原研的第二代TRK抑制剂，不仅能用于初治患者，对第一代TRK抑制剂耐药的患者也同样有效。”

据研究结果，入组的NTRK融合阳性患儿客观缓解率（ORR）达到90%，而对第一代TRK抑制剂耐药的已完成疗效评价的患者均实现部分缓解。在安全性方面，未出现剂量限制性毒性，治疗相关不良事件多为1-2级。

那么，如何判断患儿是否为NTRK基因融合阳性？张翼鷟表示，必须通过二代测序（NGS）等分子病理检测对肿瘤组织进行基因分析。

目前，国内大型肿瘤中心已普遍开展NTRK融合检测，但基层医院仍面临技术和成本挑战。张翼鷟呼吁，患儿家长前往有条件的专科医院进行检测，并密切关注国家医保政策动态。“随着更多靶向药纳入医保，基因检测的重要性将进一步凸显，检测普及度也有望持续提高。”

对于TRK抑制剂与其他治疗手段的关系，张翼鷟表示，目前佐来曲替尼作为单药已显示出卓越疗效，而未来是否与化疗、免疫治疗或其他靶向药联用，仍需进一步探索。“我们正站在精准医疗的门槛上。随着研究的深入，儿童肿瘤治疗将越来越个体化、低毒化，‘去化疗’或许不再遥远。”

值得关注的是，佐来曲替尼近日被国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）纳入“抗肿瘤药物研发鼓励试点计划（星光计划）”。

“肿瘤精准治疗的时代已经到来。”张翼鷟期待，像佐来曲替尼这样的国产创新药能尽快惠及更多患儿，让这些小小的生命，在科学的护航下走向更远的未来。