干细胞功能性治愈糖尿病新进展：90天，让体内胰岛素“重生”

·VX-880有可能通过恢复胰岛细胞功能，包括葡萄糖反应性胰岛素产生，恢复机体调节葡萄糖水平的能力，其通过肝门静脉输注给药，需要长期免疫抑制治疗以保护输入的胰岛细胞免受免疫排斥。

通过细胞疗法达到功能性治愈糖尿病是近年来科学家努力的方向。

当地时间2024年6月24日，Vertex Pharmaceuticals（福泰制药，VRTX.US）公布了干细胞疗法VX-880的1/2期临床试验的新数据：在接受单次全剂量VX-880输注后90天内，所有1型糖尿病（T1D）患者均显示出胰岛细胞移植成功和对葡萄糖反应的胰岛素生成。在最后一次随访时，12名患者中有11名减少或不再使用外源性胰岛素。

VX-880是一种研究性干细胞衍生的全分化胰岛细胞疗法，用于治疗伴有低血糖感知受损（impaired hypoglycemic awareness）和严重低血糖的1型糖尿病患者。VX-880有可能通过恢复胰岛细胞功能，包括葡萄糖反应性胰岛素产生，恢复机体调节葡萄糖水平的能力，其通过肝门静脉输注给药，需要长期免疫抑制治疗以保护输入的胰岛细胞免受免疫排斥。据悉，VX-880已获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的再生医学先进疗法（RMAT）认定和快速通道资格。

糖尿病可以分为1型糖尿病（T1D）、2型糖尿病（T2D）、 妊娠期糖尿病等类型。其中，1型糖尿病是一种自身免疫性疾病，由于免疫系统错误地攻击胰岛β细胞，导致胰岛素分泌不足，机体无法维持正常的血糖水平。1型糖尿病患者必须长期注射胰岛素并配合血糖监控，但每天注射胰岛素不仅会给患者带来极大的痛苦，还可能会导致低血糖、癫痫和昏迷等并发症，严重的可能还会导致死亡。

《柳叶刀》数据显示，全球目前有5.29亿糖尿病患者，预计到2050年，这一数字将增长至13亿。

据Vertex公告，VX-880的1/2期临床试验是一项序贯、多部分的临床试验，分为A、B、C三部分，最初入组17名患者，目前已有14名患者接受治疗，此次公布的是试验B和C部分的12名患者的数据。

在试验刚开始时，参与研究的所有患者都有检测不到的空腹C肽（内源性胰岛素分泌的标志物），筛选前一年有复发性严重低血糖病史，平均每天需要注射39.3单位的胰岛素。在全剂量单次输注VX-880后，所有12名患者在第90天都表现出胰岛细胞植入和葡萄糖反应性胰岛素的产生。

最近一次就诊时，所有患者的血糖控制都得到了改善，并在连续血糖监测中达到了HbA1c（糖化血红蛋白，HbA1c超过6.5%通常被诊断为糖尿病）低于7%和时间范围内高于70%的目标。几乎所有参与者（12人中的11人）在最后一次就诊时都减少或不再使用外源性胰岛素。所有患者在随访期间（从第90天开始）都没有出现严重低血糖。有3名患者随访时间至少一年，均没有出现严重低血糖，并且HbA1c<7%，实现胰岛素独立。

安全性方面，Vertex称，VX-880 通常耐受性良好。大多数不良事件（AEs）为轻度或中度，没有与VX-880治疗相关的严重不良事件。此前曾有2名患者死亡，均与VX-880治疗无关。其安全性与研究中使用的免疫抑制方案、输注程序和长期糖尿病的并发症基本一致。

当地时间2023年6月24日，Vertex公布了该试验的部分结果，在A和B部分的6名患者中，两名1型糖尿病患者不再需要注射胰岛素，并且疾病的生物标志物明显减少。Vertex表示，此次试验结果与先前报告的阳性结果一致，并意味着该疗法的变革潜力加强。根据迄今为止的积极数据，Vertex计划将患者人数扩大到约37位。