6月14日，广州医科大学附属第二医院神经致病基因与离子通道病教育部重点实验室教授石奕武团队首次报道了去泛素化酶基因USP25杂合变异导致遗传性全面性癫痫（GGE）及其机理。这是该实验室发现的第9个新的人类疾病致病基因。相关成果发表于《脑》（BRAIN）。

GGE是临床上一种常见的癫痫类型，但其病因及致病机理不清楚。去泛素化酶参与蛋白翻译后修饰，在细胞凋亡、DNA损伤修复、囊泡运输和突触可塑性发挥作用。去泛素化酶包括7个亚家族，其中泛素特异性蛋白酶（ubiquitin specific protease，USPs）为成员最多的亚家族，共有58个成员，大多数成员与神经系统疾病的关系不明确。

USP25基因位于人类第21号染色体，编码泛素特异性蛋白酶25，具有特异的酶活性自我抑制的四聚体结构，参与调节细胞内蛋白质的降解和信号转导，目前该基因变异与包括癫痫在内的人类疾病之间的关系尚不清楚。

该研究对319例原因不明的全面性癫痫患者进行三人组全外显子测序（Trio-WES），运用广州医科大学附属第二医院教授廖卫平建立的新的候选基因筛查方法，在5个不相关的GGE家庭中发现USP25基因5个变异，其中2个为新生变异和3个为疾病共分离变异，累及8名个体，提示USP25基因为GGE新的候选基因。进一步研究发现，USP25基因的时空表达与患者的起病年龄及全面性发作特点一致、Usp25敲除小鼠癫痫易感性增加、变异导致USP25表达、定位及结构改变及小鼠神经元兴奋性增高，从临床、基因和变异的层面证实USP25是遗传性全面性癫痫新的致病基因。

该研究对癫痫的诊断和精准治疗有重要意义，也为癫痫致病机制的研究提供了新的探索方向。

相关论文信息：https://doi.org/10.1093/brain/awae191