6月4日，中国科学院上海药物研究所研究员徐华强团队联合复旦大学教授付伟团队，系统阐释了G蛋白偶联受体家族成员SUCR1的活化机制，揭示了其与不同配体分子结合的微观细节，为开发新型靶向SUCR1的化合物奠定了基础。相关研究发表于《细胞研究》。 

琥珀酸不仅是三羧酸循环重要的中间产物，在调控线粒体氧化应激的稳态中也扮演着重要角色，该功能主要通过SUCR1介导。以往研究表明，SUCR1的激活与肝纤维化、高血压和类风湿性关节炎等密切相关。 

研究人员利用单颗粒冷冻电镜技术，分别解析了SUCR1被琥珀酸、马来酸及compound 31（一种人工合成的SUCR1激动剂）激活，并偶联下游G蛋白复合物的结构。马来酸和琥珀酸结构相似，在SUCR1的结合口袋也非常相似。compound 31和SUCR1的复合物结构中有两个结合口袋，其中一个呈现出独特的结合模式，可能是compound 31和琥珀酸、马来酸相比更能有效激活SUCR1的原因。而关键氨基酸残基的功能突变，能明显减弱配体的激活效应。 

三种复合物的整体构象较为相似，体现了SUCR1与Gi蛋白偶联的经典GPCR活化模式。 

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SUCR1分别结合不同配体分子的冷冻电镜结构和分子基础。图片来源于《细胞研究》 

相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41422-024-00984-7