西湖大学 学院特聘研究员周强课题组，中国科学院院士、西湖大学校长施一公课题组助理研究员宿强，在合作研究中首次呈现了两种经典的γδ TCR–CD3复合物的全长冷冻电镜结构，揭示了Vγ依赖的组装模式，为γδ TCR在配体识别和T细胞激活的独特性提供了重要见解。4月24日，相关研究发表在《自然》上。

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人Vγ9Vδ2 和 Vγ5Vδ1 TCR–CD3复合物的冷冻电镜结构。受访者供图

人体的免疫系统就像是一名战士，它能根据疾病随机应变。T细胞介导的细胞免疫是这个战士锋利的武器，它可抵御入侵的病原体，直接杀死被感染的细胞，激活其他免疫细胞，调控免疫反应，而T细胞受体（TCR）就是帮助战士准确识别外敌的雷达。

其中，αβ T细胞是T细胞的“主力军”，占T细胞总数的95%以上。γδ T细胞则是“特种兵”——含量少，在人外周血淋巴细胞中占1%-5%左右；反应速度快，γδ T细胞作为免疫系统第一道防线，可以快速启动先天性免疫反应。

TCR–CD3复合物的信号机制和受体识别一直是领域内的关键问题。研究团队发现了γδ TCR与αβ TCR的显著不同——Vγ5Vδ1 TCR呈现了前所未有的二聚体状态，而Vγ9Vδ2 TCR以单体的状态存在，其胞外域更灵活。

来自免疫学领域的审稿人认为，研究团队从结构出发，联用生物化学、免疫学、细胞生物学等多种技术，系统地解析了γδ TCR–CD3复合物的高分辨率结构，揭开了γδ TCR独特性质的面纱。

相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41586-024-07439-4