针对丙酸血症的特异性mRNA疗法的首次人体试验被证明能缓解某些患者的症状。《自然》近日发表了对12名患者的初步分析结果，显示这种疗法是安全且有潜在获益的。

对抗新冠肺炎的部分疫苗使用了基于mRNA的疗法，这种疗法将能生成特异性蛋白的指令递送到人体内；对新冠肺炎疫苗来说，这些蛋白能复制部分病毒的成分，诱导免疫反应。这类疗法有潜力取代罕见病中的异常蛋白或缺失蛋白。

丙酸血症是一种遗传病，其特征为用于代谢蛋白质和脂肪特定成分的酶出现缺陷，影响着全球15万分之一的人。目前尚没有直接针对该病背后酶缺陷的获批药物。

英国伦敦大奥蒙德街儿童医院的Stephanie Grünewald和同事在一项1/2期临床试验中评估了mRNA-3927这种基于mRNA的治疗剂，后者能编码丙酸血症中缺陷酶的正常亚基。

试验一共招募了16名年龄在1岁到28岁的患者，其中12人完成了期中分析。丙酸血症中有潜在生命危险的症状被称为代谢失代偿事件，在8名患者中，这类事件的发病率降低了70%。治疗相关的不良反应包括发热、呕吐和腹泻，但这些不良反应都不被认为是剂量限制性的。

研究人员指出，样本量小和缺少对照组是该研究的局限，比如无法通过统计学分析来评估研究结果的显著性。他们还表示，这项研究仍未结束，期中分析的初步迹象表明，mRNA疗法对这种罕见病具有潜在临床获益。

相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41586-024-07266-7