近日，中国科学院生物物理研究所蔡华清研究组和北京大学李磊研究组在《发育细胞》杂志发表研究论文，揭示了细胞应对营养胁迫调节巨胞饮水平的分子机制，为探索细胞应对环境变化调节巨胞饮水平的分子机制提供了新的视角，同时也为研究节律信号在细胞中的解码机制提供了新的方向。

巨胞饮是细胞非选择性内吞胞外液体的主要途径之一。该过程存在于多种细胞类型和组织器官中，与许多疾病的发生密切相关，其调控机制的解析是领域的重要方向。蔡华清研究组前期以盘基网柄菌细胞为模型建立了巨胞饮作用的研究体系。当遭遇营养胁迫时，盘基网柄菌细胞会下调负责营养获取的巨胞饮作用，上调定向迁移的能力，促进单细胞聚集形成多细胞结构。这种细胞适应性行为背后的分子机制尚不明确。

通过正向遗传筛选和质谱等方法，研究人员首先鉴定获得了两个与巨胞饮作用相关的转录因子，分别为同源异形盒转录因子Hbx5和Myb家族转录因子MybG。通过显微成像、生化实验、RNA-Seq和ChIP-Seq等方法，研究者发现Hbx5和MybG在营养生长阶段定位在细胞核中，通过形成异源复合体调控一系列与巨胞饮作用相关基因的表达，维持高的巨胞饮水平。在营养胁迫时，节律性cAMP信号通过诱导Hbx5周期性磷酸化和去磷酸化，引起Hbx5-MybG复合体以每6-8分钟一次的频率发生核质穿梭，进而导致巨胞饮作用相关基因表达的下调。最终随着发育进程中cAMP节律信号频率的升高，Hbx5-MybG复合体停止核质穿梭而被滞留在细胞质中，从而关闭促进巨胞饮作用的基因的表达，协助细胞向定向迁移行为模式的转变。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.devcel.2024.01.012