山东大学齐鲁医院团队为醛代谢理论再添力证

2月13日，山东大学齐鲁医院陈玉国教授、魏述建教授、徐峰教授团队在心血管领域TOP期刊Circulation(中国科学院1区，IF=37.8)在线发表了题为“Carbonylation of Runx2 at K176 by 4-hydroxynonenal accelerates vascular calcification”的研究论文。该研究揭示了4-羟基壬烯醛(4-HNE)对Runx2的羰基化修饰加速血管钙化，以及ALDH2通过代谢4-HNE减轻钙化进展的新机制，为血管钙化的防治提供了更广阔的思路。山东大学齐鲁医院急诊科翟小轩博士后、曹盛川助理研究员为论文的共同第一作者，陈玉国教授、魏述建教授、徐峰教授为论文的共同通讯作者，山东大学齐鲁医院为论文的唯一通讯单位。

血管钙化是指钙磷结晶在血管壁的异常沉积，被认为是心血管疾病发病和死亡的独立危险因素，多发于慢性肾衰竭、糖尿病、衰老和动脉粥样硬化患者。血管钙化涉及的机制复杂，目前仍缺乏血管钙化的有效治疗策略。

乙醛脱氢酶2(Aldehyde dehydrogenase 2，ALDH2)，即我们常说的脸红基因，是人体内乙醇和多种内外源性毒性醛类物质代谢的关键酶。ALDH2 rs671基因变异是我国人群中最为常见的功能性基因变异。该研究发现，在钙化血管中4-HNE水平升高，ALDH2敲除加速了模型小鼠血管钙化的发展，而过表达或激活则减轻血管钙化；同时发现在冠心病患者中，ALDH2 rs671基因突变的患者存在更严重的冠状动脉钙化。4-HNE通过直接羰基化Runx2的K176位点来增强Runx2的稳定性，并促进血管钙化。ALDH2作为4-HNE最关键的代谢酶，可能是治疗血管钙化的重要潜在靶点。

上述研究工作得到了国家自然科学基金、国家重点研发计划等项目的资助。

陈玉国教授带领的团队长期致力于ALDH2基因变异及醛类物质在国人急危重心血管病中的作用及机制研究，提出了急危重心血管病救治的“醛代谢紊乱”理论，先后在专业领域期刊发表多篇论文(JAHA2018，ATVB 2019，Atherosclerosis 2020，Eur Heart J 2020，JCI Insight 2021，ATVB 2022，Nature Reviews Cardiology 2023，Advanced Science2023x2篇等)，并获得教育部科技进步一等奖、山东省科技进步一等奖和中华医学科技奖一等奖等多项省部级奖励。