帕金森病（PD）是一种常见的老年神经系统退行性疾病。截至2023年，全球约有900万PD患者，中国的患者数量高达300万，位居世界之首。

陈启仪（作者供图）

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近年来，微生物组与PD之间的联系逐渐被科学界所揭示。2003年，Braak等人提出了一个理论，即非家族性PD可能由一种未知的病原体在肠道中引发。这种病原体通过鼻腔进入人体，最终到达肠道，引发α-突触核蛋白的异常聚集，这是PD的标志性特征。这些异常聚集的蛋白质随后通过迷走神经和嗅束从外周扩散至大脑，导致脑细胞功能逐渐失调和丧失。

2011年，Payami团队通过对PD患者的粪便样本进行16S rRNA测序，发现与健康人群相比，PD患者的肠道微生物存在失衡。有研究利用PD小鼠模型，进一步揭示了肠道微生物组与PD标志物之间的联系。Wallen团队根据全微生物组关联研究（GWAS）的标准，对PD患者的肠道菌群失调特征进行了更详细的描述。2022年，美国阿拉巴马大学伯明翰分校的一项大规模研究进一步证实了PD患者的肠道微生物群普遍失衡，并且这些微生物群参与了PD发病的多个途径，包括神经活性分子的产生和代谢失调，以及抗炎分子水平的降低。

通过对PD患者肠道微生物组的高分辨率分析，研究者发现了与PD相关的257种肠道微生物，其中约33%（84种）与疾病有直接关联。这一发现进一步强调了肠道微生物失衡在PD中可能扮演的关键角色。

基于此，国际上逐渐关注肠菌移植（FMT）干预PD的临床疗效，并在诸多研究中，逐渐揭示这一创新疗法可使PD患者获益，已经成为PD治疗的全新治疗策略。我们团队2020年开展了FMT干预PD的临床研究，结果表明，FMT干预能有效改善PD患者的便秘症状、运动症状和睡眠质量，可增强左旋多巴改善运动症状的疗效。目前我们正在进行更大亚样本的FMT对PD患者的研究。初步结果显示，FMT干预对肠道菌群失衡的修复与PD核心症状改善有明显相关性。

目前，科学家们正在通过研究微生物代谢物和肠道微生物失衡与神经系统疾病之间的相互作用，逐步揭开PD复杂的发病机制。虽然改善PD患者的微生物组可能无法完全治愈疾病，但或许能为他们带来症状的缓解，甚至可能减缓疾病的进展。随着研究的不断深入，针对肠道菌群的治疗策略有望成为帕金森病管理中的一个重要组成部分。

（作者系上海市第十人民医院功能肠道外科主任）