近日，山东大学齐鲁医院神经外科教授李新钢团队在《神经肿瘤学》发表了最新研究成果，揭示胶质母细胞瘤中支链氨基酸代谢可以作为表观遗传调控因素，参与到组蛋白乙酰化调控中，进而激活FOXM1等关键癌基因转录促进胶质瘤恶性进展。
深入研究胶质母细胞瘤恶性进展的分子机制，探索抑制其恶性生物学表型的新型治疗方案，从而改善患者生存期，是临床医学治疗领域面临的重要挑战。
据了解，近期的相关研究揭示了细胞新陈代谢与表观遗传学修饰之间的联系。而从多个角度更全面地了解这一调控模式，可以更精确地调节重要基因转录，进而为胶质瘤的治疗提供新的诊疗方案。
基于这一思路，研究团队发现，支链氨基酸代谢对胶质母细胞瘤恶性进展和GSC干性维持至关重要。其中，代谢过程可以促进组蛋白乙酰化调控位点乙酰化修饰改变，进而调控关键癌蛋白的转录，进而增强转录激活效果，同时促进核聚集，促进胶质瘤恶性进展。这一结论丰富了细胞代谢与表观遗传学修饰之间互相调控的模式。
此外，研究首次证明了小分子药物可以与蛋白发生直接结合，从而抑制其相关功能，发挥杀伤肿瘤效果。这一研究丰富了小分子药物的抗肿瘤机制，为胶质瘤治疗提供了新的临床转化思路。
相关论文信息：https://doi.org/10.1093/neuonc/noad232
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