基因编辑猪—猴异种心脏移植手术获成功

在位于四川省内江市资中县的中国异种器官移植供体产学研用基地，工作人员正在展示供体猪样品。

日前，四川省内首例基因编辑猪—猴异种心脏移植手术在内江市完成。截至1月17日，受体猴已存活32天。被移植的猪心脏在受体猴的体内有力跳动，并实现了静脉、动脉的血液循环功能。

“国内异种心脏移植案例存活超过20天的十分少见。此次受体猴已经存活32天，不仅得益于周密的准备与各方的配合，更离不开经过基因编辑的猪心脏。”主持此次手术的南京医科大学教授李巅远介绍。

异种器官移植是指通过手术，将某一种属个体的器官或组织，移植到另一种属个体的某一部位的手术。自20世纪90年代开始，猪就成为异种器官移植最理想的供体。目前，将敲除排异基因的基因编辑猪用于异种器官、组织移植的试验正在国内外广泛开展。科学家们的终极目标，是将猪器官移植到人类体内，以帮助成千上万面临器官衰竭的人。

“不同于肾脏、胰脏等，异种心脏移植是一个高难度领域。核心是要保障移植后的心脏在肺循环、血循环中的功能完备。”李巅远说。

按照手术方案，团队成员首先耗费约1小时将心脏从基因编辑猪中取出。随后团队通过手术，将这颗猪心脏在受体猴体内进行了“整合”，先后实现了猪、猴心脏的左心房吻合、心上腔吻合、主动脉吻合，以及猪心脏的肺动脉与猴心脏的右心室流出道吻合。历经3小时的手术操作，猪心脏在受体猴体内顺利复跳。术后心脏超声显示，心脏跳动有力，手术取得成功。

“这是一次异位心脏移植。即手术完成后，同时有两个心脏在猴体内跳动。”李巅远说，异位心脏移植不同于被称为“换心”的原位移植，手术设计更复杂，对手术要求更高，取得的试验数据也更丰富。

异位心脏移植在人类临床医学中已有先例，作用类似于为心脏安装“生物泵”，帮助心脏衰竭、心功能不健全等患者恢复心脏功能。此次异种心脏移植手术可以达到两个目的：一是检测供体猪心脏的质量；二是可以同时检测猪心脏和猴心脏的免疫排斥反应。内江市第一人民医院专家周容介绍，8天的连续术后超声观察显示，猪心脏移植到猴体内后，心脏功能保持在40%左右，最高达到47%。

中华医学会器官移植分会异种移植学组副组长、中科奥格生物科技有限公司创始人潘登科介绍，这次用于手术的5基因编辑供体猪为巴马小型猪，体重约7.5公斤。供体猪被敲除了2个与免疫排斥相关的基因，并转入了3个人源保护基因。通过本次试验，团队将可验证我国5基因编辑供体猪的免疫排斥反应和功能。尽管此次移植手术为动物试验，但潘登科同样认为，在安全、有效、科学、理性、可控的前提下，未来这一技术的应用也必须开展政策、技术、伦理、法规等方面必要的探讨，才能有助于临床转化的顺利推进。