司美格鲁肽是丹麦制药巨头诺和诺德开发的降糖药Ozempic（2017年在美国批准上市）和减肥药Wegovy（2021年在美国批准上市）的主要活性成分。它是一种GLP-1（胰高血糖素样态-1）受体激动剂，能够刺激胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌以延缓胃排空并降低食欲，最终达到降糖减重的效果。目前，科学家正在研究这种“减肥神药”能否治疗痴呆症和酒精成瘾。此前，司美格鲁肽已经在一些实验结果中展现出对心血管疾病的治疗效果。
近日，科学家正在研究“减肥神药”司美格鲁肽能否治疗痴呆症和酒精成瘾。
“一些前期临床实验表明这个药可能会带来更多健康上的好处，而且是长期的。”Christian Hendershot在近期的媒体采访中表示。他是美国北卡罗来纳大学教堂山分校成瘾症临床与转化项目主任。目前他正在研究减肥药所产生的食欲调节机制是否对药物和酒精成瘾有效。
司美格鲁肽（Semaglutide）是丹麦制药巨头诺和诺德（NVO.US）开发的降糖药Ozempic（2017年在美国批准上市）和减肥药Wegovy（2021年在美国批准上市）的主要活性成分。它是一种GLP-1（胰高血糖素样态-1）受体激动剂，能够刺激胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌以延缓胃排空并降低食欲，最终达到降糖减重的效果。2022年底，由于其良好疗效和名人如埃隆·马斯克（Elon Musk）的网络宣传，司美格鲁肽一跃成为爆款“减肥神药”，其各种产品一时供不应求。
多年来的前期临床研究已经证明GLP-1药物能够减少动物的药物和酒精摄入，而Hendershot正在测试诺和诺德的Ozempic是否能将这一结果延伸到人类身上。“根据这些动物研究的报告，我对研究的结果是比较乐观的。现在我们需要临床数据来证明这个结论。”他表示该研究结果将于2024年初发表。
同样在研究司美格鲁肽对成瘾症效果的还有美国俄克拉荷马州立大学的生理与药理学教授Kyle Simmons，他目前正在领导一项为期12周的名为“减少酒精摄入的司美格鲁肽疗法”的双盲对照实验。这项实验于2023年6月开始招募，预计需要80名被试人员，并于2025年结束。“如果这个实验取得了肯定的结果，那对这个领域的影响将是不可估量的。”他表示。
除了成瘾症之外，研究者们还在关注司美格鲁肽对于包括阿尔兹海默病的痴呆症以及其它认知障碍的治疗效果。已经有一些研究开始关注二者的关联。2022年的一篇相关文献综述指出，包括司美格鲁肽在内的GLP-1受体激动剂能够减少阿尔兹海默病中最常见的神经炎症和氧化应激反应，并在阿尔兹海默病的动物模型中提供神经营养性效果。作者指出这些结论还需要通过临床实验来证明。
从2023年2月开始，牛津大学的一项实验正在测试司美格鲁肽是否能减少痴呆症高风险人群脑内的Tau蛋白的数量。Tau蛋白水平是诊断阿尔兹海默病核心指标之一。“我们想研究这个药物是否能够干扰阿尔兹海默病的核心病理机制。”该项目的领导者Ivan Koychev说道。这项临床实验预计于2024年发布结果。
2021年诺和诺德启动了名为EVOKE和EVOKE Plus的临床三期实验，研究司美格鲁肽对3700名阿尔兹海默病早期患者的疗效。实验预计将在2025年9月份结束，而诺和诺德目前拒绝透露有关该研究的相关情况。
此前，司美格鲁肽已经在一些实验结果中展现出对于心血管疾病的治疗效果。8月8日，诺和诺德发布了一项实验报告，显示Wegovy减少了超重或糖尿病成人20%的不良心血管事件。8月25日，其发布的另一组对照实验数据显示，注射Wegovy可显著缓解目标病患的心衰相关症状。（见澎湃新闻报道《“减肥神药”减少心衰症状？诺和诺德礼来心血管病领域继续竞争》
据悉，Wegovy的爆火所带来的供应短缺及其本身的高昂售价或对这些研究造成困难。尽管Hendershot认为他的研究目前还没有受到影响，但Kyle Simmons则承认这将会是一个“显著的问题”。就在这个月，诺和诺德已经因为供应短缺而延长对Wegovy初次使用剂量的限制。
目前，0.25mg/0.5ml*4支的盒装Wegovy针剂售价约为1300美元。
参考文献：
1. Blockbuster weight loss drugs Wegovy and Ozempic are being tested to treat addiction and dementia
https://www.cnbc.com/2023/09/07/weight-loss-drugs-wegovy-ozempic-tested-to-treat-addiction-dementia.html
2. Semaglutide Therapy for Alcohol Reduction - Tulsa (STAR-T), https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05891587
3. Does semaglutide change the build up of Alzheimer's disease proteins in people at risk? https://www.isrctn.com/ISRCTN71283871
4. Coveted GLP-1 Drugs Show Early Promise in Alzheimer’s Disease,https://www.biospace.com/article/coveted-glp-1-drugs-show-early-promise-in-alzheimer-s-disease-/
（原题：“减肥神药”司美格鲁肽变身万能神药？或能治疗痴呆与酒精成瘾）
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