结直肠癌新辅助免疫治疗领域获重要进展

近日，中山大学肿瘤防治中心一项最新研究证实，新辅助免疫治疗能显著改善结直肠癌患者的长期疗效。相关研究在线发表于《国家综合癌症网络杂志》。

“这是迄今为止国际上关于结直肠癌新辅助免疫治疗领域样本量最大的研究，也是该领域第一项新辅助免疫治疗长期疗效的报道。”该论文通讯作者、中山大学肿瘤防治中心教授丁培荣如是说。

随着饮食结构和生活习惯的变化，结直肠癌在我国的发病率节节升高。据统计，仅2020年，我国新患结直肠癌患者就有55万，占新确诊癌症人数的12.2%，而在所有的结直肠癌中，错配修复蛋白缺陷或微卫星高度不稳定结直肠癌约占10%-15%，如何提高这部分人群治疗效果、生存率等，一直是临床热切关注的问题。

由中山大学肿瘤防治中心教授丁培荣、张晓实、潘志忠领衔的多中心团队在前期结直肠癌免疫治疗研究基础上，联合云南省肿瘤医院教授李云峰及张旋博士、中山大学附属第六医院教授肖健及曹泰源，共同开展了以PD-1抗体免疫治疗作为错配修复蛋白缺陷或微卫星高度不稳定非转移性结直肠癌新辅助治疗手段的多中心真实世界队列研究。

该研究纳入来自国内三家中心73名接受PD-1抗体新辅助免疫治疗的结直肠癌患者。结果显示，84.9%的患者获得客观缓解，其中23.3%为临床完全缓解采取观察等待策略。即便对于局部分期较晚的患者，客观缓解率也达到了84%。在接受手术的患者中，有近60%的患者获得病理完全缓解。平均随访了17.2个月后，中位无病生存期（DFS）和中位总生存期（OS）均未达到。

研究发现，错配修复蛋白缺陷或微卫星高度不稳定局部晚期结直肠癌通过PD-1抗体免疫治疗后，不仅能够获得显著的近期疗效（60%的病理完全缓解），而且也显著提高了远期生存，同时更好地保全了器官功能，近1/4患者达到肿瘤完全缓解而避免手术。在接受手术和达到完全缓解的患者中，2年肿瘤特异性无病生存率和总生存率均为100%。

研究结果显示，新辅助免疫治疗后，接受肿瘤切除的患者以及达到影像学完全缓解而接受观察的患者中，均未出现复发转移。而在以传统化疗药物作为新辅助方案的FOXTROT研究中，局部晚期错配修复蛋白缺陷或微卫星高度不稳定结直肠癌无论直接手术或接受新辅助化疗，术后复发转移率均达15%。因此，新辅助免疫治疗不仅可以降低肿瘤分期，而且可以降低复发转移率，改善长期生存。

美国威斯康星大学卡本癌症中心教授Dustin A. Deming评论说，该研究强调了微卫星高度不稳定结直肠癌接受免疫检查点抑制剂治疗可能获得显著的治疗反应，而且毒性有限。如何利用这些结果以及其他已完成和正在进行的研究，将抗PD-1治疗纳入局部晚期结直肠癌的标准治疗，是一件令人振奋的事情。

相关论文信息：https://doi.org/10.6004/jnccn.2022.7060