香港科技大学揭示阿尔兹海默症治疗新靶点

11月28日，香港科技大学（以下简称港科大）发文称，中国科学院院士、港科大校长、晨兴 教授兼香港神经退行性疾病中心主任叶玉如领导的研究团队，发现了大脑免疫细胞上的细胞表面蛋白VCAM1可作为阿尔兹海默症的药物靶点。这一发现为开发对抗阿尔兹海默症的新疗法开辟了道路。

阿尔兹海默症是一种影响深远的神经退行性疾病，正影响着全球5000多万人口。该病的一个主要特征是大脑中淀粉样蛋白（Aβ）斑块的积聚，由此导致患者的认知功能逐渐下降。而小胶质细胞是大脑中主要的免疫细胞，在清除Aβ斑块方面发挥着重要作用，阿尔兹海默症中的小胶质细胞功能受损。

研究团队深入研究了小胶质细胞如何控制Aβ的清除以及它们在阿尔兹海默症中功能受损的原因，发现小胶质细胞上的一种细胞表面蛋白VCAM1不但介导小胶质细胞向Aβ迁移，还促进小胶质细胞清除Aβ。研究团队还发现，Aβ斑块中的APOE蛋白与VCAM1蛋白的相互作用是引导小胶质细胞向Aβ斑块靠近的关键。此外，在阿尔兹海默症小鼠模型中激活「VCAM1-APOE」通路可减轻阿尔兹海默症的病理症状。这些发现表明，正常的VCAM1功能对于小胶质细胞迁移和清除Aβ至关重要。

研究团队还检测了阿尔兹海默症患者脑组织中表达VCAM1的小胶质细胞。有趣的是，阿尔兹海默症患者脑脊液中可溶性VCAM1蛋白的水平升高，导致VCAM1-APOE信号通路失调，这与小胶质细胞清除Aβ的能力下降有关。这些研究结果表明，VCAM1-APOE信号通路与阿尔兹海默症的发病机制相关，而且VCAM1蛋白有潜力成为阿尔兹海默症的治疗靶点。

“这些研究发现不但加深了我们对阿尔兹海默症发病机制的理解，还为阿尔兹海默症治疗与干预手段的开发提供了新靶点。虽然目前迫切需要有效缓解或治愈疾病的疗法，但我们需要首先确定正确的治疗靶点。我们会持续创新，努力实现这一目标。”中国科学院院士、港科大校长叶玉如表示。