这项新研究可提高结直肠癌免疫治疗精准性

11月28日，记者从中山大学附属第六医院获悉，该院邓艳红教授团队在结直肠癌免疫治疗领域的最新研究成果近日刊发于《临床癌症研究》。该研究成果鉴定了新辅助PD-1免疫治疗病理完全缓解的生物标志物，有助于筛选新辅助免疫治疗的临床获益人群。

在结直肠癌患者中，大约15%属于错配修复缺陷型，这类结直肠癌的特征是DNA错配修复缺陷型。由于具有较高的免疫原性，这类患者对免疫治疗响应良好，目前以PD-1单抗为代表的免疫治疗已经成为错配修复缺陷结直肠癌患者的标准治疗。

新辅助治疗的原本目的是作为手术治疗的辅助手段，提高癌症患者的生存。但随着免疫治疗的发展，其本身可能作为早期错配修复缺陷结直肠癌患者的根治性治疗。研究显示，在新辅助免疫治疗后，实现肿瘤完全缓解并接受观察和等待策略的结直肠癌患者后续再无出现复发或转移，在无需手术治疗的情况下实现了肿瘤的治愈。

“虽然新辅助免疫治疗用于错配修复缺陷结直肠癌显示出较高的完全缓解率，可目前仍然缺乏对免疫治疗反应的生物标志物，即识别出错配修复缺陷结直肠癌中，哪些患者是可以达到肿瘤完全缓解。”邓艳红介绍，临床上这部分患者要实现药物治愈、免除手术及器官保留，需要在治疗前就识别到。

对此，研究团队比较了接受6个周期新辅助免疫治疗后完全缓解和未完全缓解患者治疗前的肿瘤-免疫特征，以鉴定新辅助免疫治疗完全缓解的生物标志物。

基于PICC试验患者的样本，研究团队使用NGS测序技术分析了完全缓解患者和非完全缓解患者的基因组和转录组特征，并使用多重免疫荧光技术评估了肿瘤微环境，以确定可预测完全缓解反应的生物标志物。此外，研究团队还整合了单细胞RNA测序数据及多重免疫荧光数据，来探索完全缓解反应相关免疫细胞的潜在可能机制。研究发现，完全缓解和非完全缓解患者的肿瘤免疫特征差异在治疗前就存在，完全缓解患者具有更高的免疫激活特征，包括T细胞受体、抗原呈递等信号。此外，完全缓解患者具有更高的CD8+ T细胞密度。

该研究揭示了错配修复缺陷结直肠癌内部的免疫异质性，以及免疫治疗诱导错配修复缺陷结直肠癌肿瘤完全缓解的分子标志物，这将有助于降低免疫治疗成本，减少免疫相关不良反应，并对观察-等待策略、器官保存具有重要意义。