华南农业大学兽医学院教授陈金顶/副教授范双旗团队研究发现三羧酸循环重要限速酶—α-酮戊二酸脱氢酶在猪瘟病毒感染和复制中发挥重要调控作用。近日，相关成果以长文的形式在线发表于《国际生物大分子杂志》。

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α-酮戊二酸脱氢酶在猪瘟病毒感染调控中的作用机制。陈金顶团队 供图

病毒是严格的胞内寄生物，依赖宿主细胞的代谢系统获取其生命活动所需的物质和能量。三羧酸循环是三大营养物质的共同氧化途径，被认为是机体抗病毒免疫应答的“旁观者”。猪瘟是由猪瘟病毒引起的猪的一种急性、热性、高度接触性传染病，被世界动物卫生组织列为A类传染病。

α-酮戊二酸脱氢酶是三羧酸循环的限速酶，通过对α-酮戊二酸的脱羧作用，调控琥珀酸的生成。基于团队前期成果，该研究发现猪瘟病毒感染可致使宿主细胞三羧酸循环代谢紊乱并抑制其限速酶—α-酮戊二酸脱氢酶表达，引起α-酮戊二酸的累积。

研究人员通过使用蛋白酶体抑制剂MG132、自噬激动剂Rapamycin、自噬抑制剂3-MA，发现猪瘟病毒感染可利用自噬-溶酶体途径降解α-酮戊二酸脱氢酶，并利用自噬受体NDP52和NBR1促进α-酮戊二酸脱氢酶与自噬小体的结合。有趣的是，α-酮戊二酸脱氢酶可调控自噬进程，并通过自噬调控IRF3-IFN-β途径和猪瘟病毒的复制。

限速酶与猪瘟病毒的相互作用机制，揭示了三羧酸循环是机体抗病毒免疫应答的重要“参与者”，相关研究为猪瘟的防控策略开辟了新的思路。

上述研究得到国家自然科学基金项目、广东省基础与应用基础研究重大项目和学校科研创新能力提质增效专项等资助。华南农业大学兽医学院2023级博士研究生曾森为该论文第一作者，陈金顶为通讯作者，范双旗为共同通讯作者。

相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2023.126443