Mtb致病与耐药相关蛋白质机器研究迎进展

10月20日，国家重点研发计划“生物大分子与微生物组”重点专项——“结核分枝杆菌（Mtb）致病与耐药相关蛋白质机器研究”项目进展推进会在广州举行。记者获悉，该项目已完成了3种重要蛋白质机器的功能及调控研究；筛选鉴定10个新型宿主因子和9个新型Mtb效应因子，并鉴定及验证了4对Mtb-宿主互作靶标；解析了多个关键蛋白质机器的精细结构。

项目负责人、中国科学院广州生物医药与健康研究院研究员张天宇介绍了项目的总体情况，各课题负责人分别汇报了课题研究进展及课题之间的协作情况与项目内部协作需求。与会专家对各课题进行了充分点评，建议要加强产业合作，促进学术成果转化，更快更好地为人类生命健康服务。

“缺乏安全、有效、可及的可杀灭对现有药物耐药 Mtb 及持留菌的新药/新组合是最核心、最急迫的需求。”张天宇表示，Mtb引起的结核病（TB）死灰复燃，是除新冠外每年造成死亡人数最多的单一病原引起的传染病。临床 Mtb 活菌诊断及其表型药敏检测分别是诊断TB和耐药 TB 的金标准，但现有检测太慢。分子诊断Mtb速度很快，主要缺点是假阳性和不能判断Mtb菌死活，特别是通过痰菌转阴判断治疗效果方面存在严重不足。

据介绍，该项目执行期为60个月，目前进行不到23个月，已完成总任务内容一半以上的内容。发现了多种新用途分子或新结构的活性分子，其中一个系列有望开发成新机制药物；初步完成了1种新药申请新药临床批件所需的实验准备工作；平行验证新疗法≥3个，其中一种在经典动物模型中的疗效远优于目前国际最强的BPaL方案；1种全新的诊断技术已在多个国家授权，目前正在积极推进试剂盒的临床研究和配套自动化仪器的研发，已获得快速检测表型药敏的仪器样机2套。

会上，该项目成立了由中国科学院院士饶子和担任学术委员会主席，同济大学医学院教授戈宝学、中国医学科学院病原生物学研究所研究员金奇和中国科学院上海有机化学研究所研究员丁克组成的项目学术委员会。