20年来首个FDA完全批准的阿尔茨海默病新药落地海南乐城

·研究结果表明，治疗18个月后，Leqembi组患者的认知和记忆功能下降的速度减慢了27%。根据模型预测，Leqembi将早期阿尔茨海默病患者进展为中度的时间推迟2-3年。

近日，澎湃科技获悉，日本卫材药业（Eisai）和美国渤健公司（Biogen）联合开发的阿尔茨海默病（AD）新药Leqembi正式通过海南省药品监督管理局审核，落地海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区（以下简称“海南乐城”），商品名为“乐意保”，定价3328.2元/瓶。

三个月前的2023年7月6日，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布完全批准Leqembi（通用名：Lecanemab）上市。这也是20年来首款获得FDA完全批准的阿尔茨海默病新药。

据悉，落地海南乐城意味着：患者无论是否具有海南户籍，均可在乐城购买该药物，但仅可在乐城使用该药物，不能带出乐城范围。

海南乐城是中国唯一的“医疗特区”，于2013年经国务院批准设立，享有“特许医疗、特许研究、特许经营、特许国际医疗交流”等一系列特殊政策，它也是中国内地唯一真实世界数据应用的先行区。

目前，海南乐城已经成立20多家医院，上海交通大学医学院附属瑞金医院海南医院是其中唯一一家公立医院。瑞金医院神经内科学科带头人、长江特聘教授刘军及其团队康文岩主任医师等是Leqembi引进项目的负责人。预计该药很快将进入瑞金海南医院。

近日，已有不少AD患者向刘军、康文岩咨询这款药。康文岩建议有需求的患者通过门诊咨询，带齐病史资料面诊以方便严格综合评估，或者在瑞金海南医院的互联网门诊挂号咨询。

阿尔茨海默病是一种常见的神经退行性疾病，其主要的病理学特征为脑内β-淀粉样蛋白（Aβ）的沉积、大脑神经细胞内Tau蛋白异常磷酸化聚集以及神经元损伤和坏死等。临床表现为记忆障碍、语言障碍、认知障碍、以及人格和行为改变等，严重影响患者的日常生活。

目前，全球范围内约有4400万名阿尔茨海默病患者。随着人口老龄化速度的加快，阿尔茨海默病患者人数正迅速增长，预计到2050年，全球患病人数将达到1.3亿。中国是世界上阿尔茨海默病患者人数最多、增长速度最快的国家。阿尔茨海默病导致家庭与社会负担变重，家庭照护者平均每周需要放弃47小时的工作时间，因阿尔茨海默病引起的相关经济开支占全国国内生产总值（GDP）的1.47%，约为2015年人均GDP的2.4倍。

此前用于治疗阿尔茨海默病的药物基本上只能改善疾病的症状，不能逆转疾病。在Leqembi之前，只有渤健研发的Aducanumab这一款用于疾病修饰治疗（即延缓或阻断病情）的阿尔茨海默病药物被引进乐城。

Leqembi是一种人源化抗Aβ单克隆抗体，通过减少大脑中聚集的Aβ发挥疗效。与Aducanumab作用靶点不同，Leqembi主要作用于毒性最大的可溶性寡聚体和原纤维，而Aducanumab更倾向作用于不溶性纤维。

Leqembi的3期Clarity-AD研究由全球235个研究中心共同参与，纳入了1795名年龄在50-90岁之间的轻度阿尔茨海默病患者。研究结果表明，治疗6个月时，Leqembi组和安慰剂组就出现了显著统计学差异，治疗18个月后，Leqembi组患者的认知和记忆功能下降的速度减慢了27%。此外，Leqembi还可显著降低患者脑内淀粉样蛋白负荷并延缓tau沉积。根据模型预测，Leqembi将早期阿尔茨海默病患者进展为中度的时间推迟2-3年。

在安全性方面，没有死亡病例与Leqembi或安慰剂相关。最常报告的严重不良事件是输液相关反应（发生率为1.2%）、淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA-E，发生率为0.8%）、房颤（发生率为0.7%）、晕厥（发生率为0.7%）和心绞痛（发生率为0.7%）。

“ARIA 最常表现为影像学研究中所见的大脑区域暂时性肿胀，通常会随着时间的推移而消退，并可能伴有大脑内部或表面的小出血点。尽管 ARIA 通常不伴有任何症状，但可能会出现症状，包括头痛、意识模糊、头晕、视力改变和恶心。ARIA也很少会出现严重且危及生命的脑水肿，可能与癫痫和其他严重的神经系统症状有关。使用此类药物治疗的患者可能会发生脑出血，并且可能致命。”FDA称，处方信息中包含黑框警告，提醒患者和护理人员与ARIA 相关的潜在风险。

据悉，2022年12月，Leqembi已在中国申报上市，预计最快在2024年上半年获批。