作者:初洋 来源: 发布时间:2021/9/9 16:57:41
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小干扰核酸疗法开启长效降脂新路径

 

2021年中国国际服务贸易交易会9月2日至7日在北京举行。作为中国对外开放三大展会平台之一,服贸会已成为全球服务贸易领域规模领先的盛会,是紧密连接中国与世界的纽带。我国心血管疾病患者人数已高达3.3亿,平均每年约350万人死于心血管疾病,动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)为居民首位死亡原因,血脂异常是ASCVD发生发展中最主要的致病性危险因素之一,控制并管理好血脂异常是心血管疾病防控中的重要一环。为探讨我国心血管疾病防治的最新现状与应对策略,在服贸会期间举行的“中国国际服务贸易交易会医疗服务领域心血管防治创新论坛” 上,与会专家学者探讨了我国心血管疾病防治策略及创新药物成果。

北京大学第一医院霍勇教授表示:“在心血管疾病防治领域,多年来我们一直在探索适合中国特色的心血管疾病防治体系。目前药物治疗与科学管理仍是控制诸如高血脂等心血管疾病的核心,从而有效预防远期脑卒中、猝死等心血管事件的发生。但事实上心血管疾病管理还有诸多未被满足的需求。以血脂异常为例,我国有约80%血脂异常的心血管高危患者仍无法达到指南推荐的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的目标水平,找到一种安全、有效、依从性高的降脂药物,一直是这类患者所面临的难题。这也对企业药物研发与创新提出更高要求。”

与会专家认为,目前现有的他汀类疗法虽在降低LDL-C方面效果显著,但中国人群使用大剂量他汀相较其他族群更容易出现药物导致的肌病及肝酶上升的风险,因此大部分国人仅可接受中等剂量他汀治疗,由于治疗依从性差进一步导致了患者他汀治疗达标率低。此外,大剂量使用他汀类药物也会提高人体PCSK9蛋白的表达水平,从而导致血液中LDL-C水平的增加,因此抑制PCSK9生物合成能够更有效地降低血液中的LDL-C水平。

小干扰核酸(siRNA)疗法在论坛中得到专家们的广泛关注,与会学者讨论认为,作为新型的降低LDL-C的小干扰核酸(siRNA)疗法,Inclisiran可持续抑制肝脏PCSK9的合成、降低LDL-C水平。 ORION系列临床研究显示,对于使用最大耐受剂量的他汀治疗后仍无法使LDL-C达标的患者,与安慰剂组相比,Inclisiran可以达到52%的LDL-C下降。2020年12月,Inclisiran作为首创的降低LDL-C的siRNA疗法在欧洲获批用于治疗成人高胆固醇血症及混合性血脂异常,其创新的小干扰核酸作用机制使患者每年仅需两次皮下注射即可获得降脂疗效。2021年7月,Inclisiran被引进海南博鳌乐城先行区博鳌超级医院及完成中国首针注射。

西安交通大学第一附属医院袁祖贻教授认为,“siRNA疗法在心血管领域的应用,将引领常见慢性疾病的治疗与管理进入一个全新的治疗革命。以Inclisiran为例,在首次及第三个月初始治疗后,每年只需注射两次的给药方案,将从根本上改变治疗依从性方面的挑战,提高治疗率及依从性,也必将在改善ASCVD患者治疗结局方面产生积极影响,从而促进心血管事件‘拐点’的早日来临。”

 
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