新研究有望改写鼻咽癌治疗标准

“JUPITER-02的研究结果令人鼓舞，相较单独应用化疗，特瑞普利单抗联合化疗一线治疗晚期鼻咽癌患者显示出了更优越的疗效和更长的生存获益，且安全性和耐受性良好，有望改写全球复发/转移性鼻咽癌的一线治疗标准。”6月7日，中山大学肿瘤防治中心主任、院长徐瑞华在中山大学肿瘤防治中心举行的成果新闻发布会上说。

6月7日，徐瑞华应邀以《JUPITER-02：一项比较特瑞普利单抗或安慰剂联合吉西他滨和顺铂一线治疗复发或转移性鼻咽癌的随机、双盲、Ⅲ期临床研究》为题，在全球肿瘤领域盛会——美国临床肿瘤学会年会上作报告，向全世界肿瘤专家报告JUPITER-02研究结果。

“中国学者+本土新药”组合亮相

鼻咽癌俗称“广东癌”，在世界大部分地区发病率较低，但在中国南方（如广东、广西）和东南亚地区尤其高发。近几年，免疫治疗的出现使肿瘤治疗得到了突破性进展，而鼻咽癌免疫治疗也成为重要的研究方向。

由徐瑞华牵头的JUPITER-02研究，是迄今为止全球范围内已完成的最大规模的免疫检查点抑制剂单药治疗复发或转移性鼻咽癌的临床试验，共纳入289患者，随机1:1进入特瑞普利单抗联合化疗组或安慰剂联合化疗组。

据了解，JUPITER-02研究是由中国研究者主导、应用本土新药、针对国人高发肿瘤开展的研究，入选美国临床肿瘤学会年会“重磅研究摘要”（ 又称“延迟公布摘要”），这预示着中国研究者领导的临床研究设计水平以及临床研究的质量、中国原创新药的研发水平都得到了国际肿瘤学界的广泛认可。

“能够入选美国临床肿瘤学会年会的全体大会重磅研究，对我们来说是莫大的荣誉和鼓励，不仅说明中国肿瘤治疗领域的学术水平正在不断提升，另一方面也说明中国药物的研发不再处于单纯的模仿阶段，而是做到了独特的创新。”君实生物高级副总裁姚盛如是说。

JUPITER-02研究团队核心成员、中山大学肿瘤防治中心教授麦海强表示：“中国学者引领的国产新药研究登顶全球顶级肿瘤大会，代表越来越多的‘中国方案’获得国际学术界的高度肯定，向世界贡献我们的中国力量！”

据悉，JUPITER-02研究是自美国临床肿瘤学会年会有官方记录以来，首个入选全体大会重磅研究发言的、由中国肿瘤专家主导的临床研究，特瑞普利单抗也是首个入选LBA的中国自主创新药物。

国产原创新药研究带来突破性成果

“鼻咽癌是一种侵袭性强的恶性肿瘤，特别是对于复发/转移性鼻咽癌患者，虽然有含铂化疗作为一线标准方案，但是患者治疗后中位无进展生存只有7个月左右。”徐瑞华表示，鼻咽癌的发病人群主要集中在中国。对于复发或转移性鼻咽癌，目前的治疗手段有限。

数据显示，中国Ⅰ期到Ⅳ期的鼻咽癌患者平均5年生存率已达80%以上，处于国际较高水平。但在临床实践中，复发/转移性鼻咽癌给患者带来巨大痛苦。约10%的鼻咽癌患者经调强放疗±化疗后出现局部、区域复发，4%~10%初诊和15%~30%根治性治疗后鼻咽癌出现远处转移。

基于此，徐瑞华团队就与本土创新药企——君实生物合作，大胆尝试新兴免疫疗法与传统化疗相结合的创新型临床方案，迅速推动晚期鼻咽癌领域的治疗变革。经过研究人员的持续创新，JUPITER-02研究交出了一份漂亮的答卷，有效推进我国原始创新药物国际化，解决新药“卡脖子”问题，为诊疗规范提供了新的证据。

在治疗方案的选择上，徐瑞华团队充分考虑最新的研究结果以及中国的国情，选择疗效较好安全性较高而且经济实惠的GP（吉西他滨+顺铂）化疗方案作为对照组，GP方案在初治鼻咽癌以及复发转移鼻咽癌中均有明确的证据。自2018年11月至2019年10月，该研究纳入289例患者，随机1:1进入特瑞普利单抗联合化疗组或安慰剂联合化疗组。

研究表明，特瑞普利单抗组的无进展生存期显著改善，中位无进展生存期为11.7个月，高出安慰剂组3.7个月，且将近一半患者超过一年还没有发生疾病进展，患者的无进展生存时间大幅延长；中位缓解持续时间为10.0个月，比安慰剂组延长近1倍；目前已观察到特瑞普利单抗组总生存的获益趋势，死亡风险降低了40%，且安全性良好。

布局鼻咽癌“全线贯穿”

特瑞普利单抗由君实生物自主研发，获得“十二五”和“十三五”重大新药创制国家科技重大专项项目支持，是我国首个成功上市的国产抗PD—1单抗，用于多种恶性肿瘤治疗。今年2月，特瑞普利单抗获得国家药品监督管理局批准，用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗，成为全球首个获批鼻咽癌适应症的免疫治疗药物。

与此同时，基于徐瑞华牵头的JUPITER-02研究取得的成果，国家药品监督管理局已经受理了特瑞普利单抗联合化疗晚期一线未接受过系统性治疗的复发转移性鼻咽癌的适应症上市申请。这就意味着，特瑞普利单抗已“全线贯穿”鼻咽癌治疗的各个阶段，有望为处于治疗各个阶段的患者带来更长的生存获益。

由徐瑞华牵头开展的JUPITER-02研究，评估了特瑞普利单抗或安慰剂联合GP化疗一线治疗复发/转移鼻咽癌的疗效与安全性，这是全球首个多中心、随机、双盲、安慰剂对照的复发/转移鼻咽癌Ⅲ期临床研究。

“与其他一些癌种相比，晚期鼻咽癌的治疗已经处于落后地位，但JUPITER-02研究结果为患者带来了新的改善疗效的希望，也将改变我们对于鼻咽癌的治疗方式。”美国临床肿瘤学会首席医学官Julie R. Gralow博士表示。

据了解，今年3月，君实生物已基于美国食品药品监督管理局（FDA）授予的突破性疗法和孤儿药资格认定，滚动递交了特瑞普利单抗用于治疗复发或转移性鼻咽癌的上市申请，成为首个向美国FDA递交上市申请的国产抗PD—1单抗。