中国科学院上海 研究院营养科学研究所王福俤博士研究组与美国、瑞典等科学家合作，首次阐明了TRPML1是一种Fe2+通道。这一研究为揭示一种罕见的严重遗传病的病因提供了线索。

 

TRPML1是TRP（transient receptor potential）离子通道蛋白，分布在细胞内体和溶酶体中，在人类黏脂质累积病IV型（Mucolipidosis，ML4）患者中发现有突变。ML4是一种罕见的严重遗传性神经疾病，其主要临床表现为运动障碍、智力低下、视网膜变性和缺铁性贫血，且随着患者年龄增长，症状会逐渐加重。以往研究推测，TRPML1是一种Ca2+通道，Ca2+代谢紊乱导致ML4发病。

 

王福俤研究组及其合作者利用多种前沿生物学技术，包括放射性铁离子吸收定量测定、金属离子特异荧光成像以及细胞内体溶酶体膜片钳揭示TRPML1实际上是Fe 2+通道。

 

在酸性条件下，正常晚期内体和溶酶体中TRPML1具有非常强的泵出Fe2+的能力；而ML4突变的TRPML1蛋白却表现为泵出Fe2+的功能受到抑制或被阻断。因此，细胞内铁离子转运障碍是导致ML4发病的真正分子机理。基于TRPML1在细胞内铁代谢中的重要作用，设计针对溶酶体靶向的铁螯合物可能会成为治疗ML4患者的新举措。

 

专家认为，“TRPML1是分布在细胞内体和溶酶体的二价铁离子通道”这一重要发现，不仅极大地丰富和完善了细胞铁稳态调控理论体系，而且还为铁代谢相关疾病，包括癌症、糖尿病、神经退行性病变等预防和治疗研究开辟了新的途径。

 

TRPML1是继Mon1a（Nature Genetics，2007）和Sec15L1（Nature Genetics，2005）之后，王福俤博士独立或参与发现的第三个铁代谢调控新基因。目前，该研究组正与多家科研单位合作，继续对TRPML1导致ML4的分子机理进行深入研究。

 

参考文献：

 

Nature, 2008, 9月4日在线,doi:10.1038/nature07311