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《自然—化学生物学》:基因改造后的酶能用多种糖基修饰小分子
作者:王丹红 来源:科学时报 www.sciencenet.cn发布时间:2007-9-11 6:17:7 小号字 中号字 大号字
经过基因工程的改造,酶能够用更多种类的糖基来修饰小分子,这是研究人员在10月号的《自然—化学生物学》(Nature Chemical Biology)期刊上报告的。
自然界的小分子是许多天然药物的基础,而许多天然小分子的活性会因附加其上的糖分子而改变。因此,如何改变糖分子是新药发现的关键所在。
但是,糖分子的改变需要糖基转移酶的参与,而糖基转移酶只与极少数的糖和小分子相互作用,因此,糖分子的改变过程实际上困难重重。
酶的体外定向进化是改造生物催化剂的一种有效的新策略,主要是模拟自然进化进程,在一种酶的特定位置引入随机变异,再经由DNA改组、交错延伸过程、随机引导重组等进行突变基因的体外重组,最终经筛选获得所需活性的酶。利用这种定向进化技术,Jon Thorson和同事对糖基转移酶进行了基因工程改造,让它能够将更多种类的糖基引入多种有重要治疗价值的小分子中。这种“变异”酶可用于新治疗方法的发现。
(王丹红/编译;更多信息请访问 www.naturechina.com/st
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